目的 探索成纤维细胞生长因子21（fibroblast growth factor 21, FGF21）在大鼠重症急性胰腺炎相关急性肺损伤（severe acute pancreatitis-associated acute lung injury, SAP-ALI）中的潜在作用及其相关分子机制。方法 将24只健康雄性SD大鼠随机（随机数字法）分为4组：对照组（Control组)、SAP组、FGF21干预组（SAP+FGF21组）、自噬抑制剂组（SAP+FGF21+3-MA组)，每组各6 只。胰管逆行注射3.5% 牛黄胆酸钠建立SAP 模型；SAP+FGF21组造模前1 h腹腔注射FGF2110 mg/kg；SAP+FGF21+3-MA组造模前1 h分别腹腔注射FGF2110 mg/kg、3-MA 20 mg/kg。生化试剂盒检测大鼠血清淀粉酶活性；ELISA 法检测血浆肿瘤坏死因子-α（tumor necrosisfactor alpha, TNF-α）以及FGF21含量；HE染色观察胰腺及肺组织病理变化；免疫荧光检测肺组织FGF21蛋白水平；Western blot检测肺组织中自噬相关蛋白的表达水平；电镜观察肺组织中的自噬小体。结果 与Control组相比，SAP组血浆及肺组织FGF21水平显著下降（均P<0.001）；胰腺及肺组织损伤严重，血浆TNF-α水平明显升高（均P<0.001）。Western Blot 及透射电镜观察结果显示：SAP组肺组织中LC3 Ⅱ/Ⅰ水平下调[(0.912±0.052) vs. (0.700±0.135)，P<0.001]，P62蛋白水平上调[(0.475±0.068) vs. (0.687±0.070)，P<0.001]，电镜下可见自噬小体数量减少。与SAP组相比，SAP+FGF21组血浆及肺组织FGF21水平明显升高（均P<0.01），胰腺及肺组织损伤减轻(P<0.001)；血浆TNF-α 水平显著降低[(280.10±49.36) pg/mL vs. (86.32±66.00) pg/mL，P<0.001]。肺组织中LC3 Ⅱ/Ⅰ水平上调[(0.700±0.135) vs. (0.853±0.073)，P<0.01]，P62 蛋白水平下调[(0.687±0.070)vs.(0.538±0.030)，P<0.01]。电镜下可见自噬小体及自噬溶酶体数量增多。与SAP+FGF21组比较，予以自噬抑制剂后，SAP+FGF21+3-MA组血浆及肺组织FGF21表达水平无明显变化，自噬水平下降。胰腺及肺组织损伤严重(P<0.001)；血浆TNF-α水平明显升高[(86.32±66.00) pg/mL vs. (212.90±11.56) pg/mL，P<0.05]。结论 FGF21可能通过上调细胞自噬水平对SAP-ALI发挥保护作用。

曹成龙,张玲,马向丽,刘世显,刘贻晶,李培武. FGF21通过调节细胞自噬改善大鼠重症急性胰腺炎相关急性肺损伤[J]. 中华急诊医学杂志, 2025,34(5): 669-675.
DOI号:10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2025.05.010

基金项目：国家自然科学基金（82260135）
伦理审批号：兰州大学第二医院医学伦理委员会（D2020-77）

关键词： 重症急性胰腺炎 重症急性胰腺炎相关肺损伤 细胞自噬 FGF21