目的 探讨血管生成素（angiopoietin, Ang）/酪氨酸激酶受体2（tyrosine kinasereceptor 2, Tie2）通路介导组蛋白诱导急性肺损伤小鼠凝血活化的作用，以及普通肝素（unfractionatedheparin, UFH）的保护作用机制。方法 按随机数字法将24只小鼠分为对照组（Control组）、组蛋白组（Histone组）、组蛋白+UFH组（Histone+UFH组），每组8只。Histone组及Histone+UFH组均予组蛋白尾静脉给药50 mg/kg；1 h后，Histone+UFH组再予UFH 400 U/kg；Control组均予等体积生理盐水。造模4 h后取材。进行HE染色，观察肺组织病理；称量肺叶湿重及干重，评估肺水肿程度；免疫组织化学观察肺组织纤维蛋白原（fibrinogen，FIB）的表达；ELISA检测血浆中凝血酶-抗凝血酶复合物（thrombin-antithrombin complex，TAT）、纤溶酶原激活物抑制剂-1（plasminogenactivator inhibitor type-1，PAI-1）、D-二聚体（D-dimer，D-D）水平；qRT-PCR测定肺组织组织因子（tissue factor, TF）、FIB、PAI-1、Ang-1、Ang-2、Tie2的mRNA表达水平；Western blot测定肺组织TF、FIB、Ang-1、Ang-2、pTie2的蛋白表达水平。结果 HE染色结果显示，与对照组相比，Histone组见肺泡壁增厚，大量中性粒细胞浸润，肺泡腔充血水肿，提示组蛋白造成急性肺损伤（P<0.001），而Histone+UFH组肺损伤程度较轻（P<0.001），提示UFH减轻组蛋白造成的肺损伤。Histone组肺湿重/干重及肺水含量百分比较对照组明显增高（P<0.001），UFH减轻肺水肿严重程度（P<0.01）。免疫组织化学显示Histone组血管腔内血栓形成，肺泡内纤维蛋白沉积，而UFH减少血栓形成及肺泡内纤维蛋白沉积。ELISA 检测显示Histone组血浆内TAT、PAI-1、D-D的水平均明显升高（P<0.001），UFH降低组蛋白刺激下各项指标的水平（P<0.05）。qRT-PCR显示组蛋白增加TF、FIB、PAI-1、Ang-2 mRNA（P<0.001），减少Ang-1、Tie2 mRNA在肺组织中的表达量（P<0.001），UFH减轻组蛋白对各指标mRNA表达的影响（P<0.01）。Western blot检测提示组蛋白增加TF、FIB、Ang-2（P<0.01），减少Ang-1、pTie2在肺组织中的蛋白表达（P<0.01），UFH减少组蛋白导致的对各指标蛋白的表达的影响（P<0.05）。结论组蛋白造成小鼠肺损伤、肺水肿、凝血活化，UFH可能通过Ang/Tie2信号轴减轻组蛋白造成的肺损伤和凝血活化。

刘丹燕,迟雅文,尹佳,李旭. 普通肝素通过Ang/Tie2通路减轻组蛋白造成的凝血活化[J]. 中华急诊医学杂志, 2025,34(5): 662-668.
DOI号:10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2025.05.009

基金项目：国家自然科学基金项目（82272195）
伦理审批号：中国医科大学附属第一医院医学科学研究伦理委员会（科伦审[2022]2022-57-2号）

关键词： 脓毒症 组蛋白 血管生成素 凝血活化 普通肝素