目的　探讨大鼠脊髓损伤（spinal cord injury, SCI）后神经营养因子3（neurotrophin-3,NT-3）促进神经功能恢复的作用及其机制。方法　体内实验：将8周龄SPF级SD大鼠15只随机（随机数字法）分为3组（每组n=5）：假手术（Sham）组、SCI组和SCI+NT-3组。应用钳夹法制作SCI模型。应用微量泵通过蛛网膜下腔置管途径泵入NT-3（20 μg/kg），连续泵入7 d。应用Basso-Beattie-Bresnahan（BBB）评分评定大鼠SCI后肢体运动功能，评分低于21分，证明造模成功。应用Western Blot检测造模后第1、3、5、7天，NT-3、微管相关蛋白1轻链3B（microtubule-associatedprotein 1 light chain 3B, LC3B）、少突胶质细胞转录因子1（oligodendrocyte transcription factor 1,Olig1），髓鞘基础蛋白（myelin basic protein, MBP）表达。体外实验：取乳鼠脑组织分离培养少突胶质细胞，接种于培养皿中（5×104/cm2）并分为糖氧剥夺（oxygen-glucose deprivation, OGD）组、OGD+NT-3组、OGD+NT-3+泛素化抑制剂（UCHL1）组、OGD+NT-3+泛素化激动剂（MG132）组。应用Western Blot检测各组TrkC、Ub-TrkC、LC3B表达。应用免疫荧光检测少突胶质细胞LC3B聚集现象,并通过显微镜观察细胞形态改变。实验数据采用单因素方差分析，进一步两两比较使用最小显著性差异法。结果　与SCI组相比较，SCI+NT-3组BBB评分升高，自噬水平下降，Olig1、MBP蛋白表达增多，泛素连接酶TRAF6表达增多（均P<0.05）。少突胶质细胞OGD模型建立后第5小时，免疫荧光观察到OGD+NT-3组LC3B蛋白聚集现象减少且少突胶质细胞形态接近正常。与OGD组、OGD+NT-3组、OGD+NT-3+UCHL1组相比较，OGD+NT-3+MG132组Ub-TrkC表达增多，自噬水平在5~7 h明显下降（均P<0.05）。与OGD+NT-3组相比较，OGD+NT-3+UCHL1组Ub-TrkC表达较少，自噬水平上升（均P<0.05）。结论　NT-3经TrkC受体泛素化抑制少突胶质细胞自噬，从而维持少突胶质细胞存活，进而促进大鼠SCI后神经功能恢复。

丛岩,孙志德,王艳飞,于健. 神经营养因子3经受体泛素化促进大鼠脊髓损伤后神经功能恢复的作用及机制[J]. 中华急诊医学杂志, 2025,34(5): 676-683.
DOI号:10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2025.05.011

基金项目：河北省自然科学基金（H2021406027）
伦理审批号：承德医学院附属医院伦理委员会（LL2021013）

关键词： 神经营养因子3 脊髓损伤 少突胶质细胞 自噬 泛素化