目的:本研究旨在探讨血必净注射液（简称血必净）对脓毒症相关急性呼吸窘迫综合征（脓毒症相关ARDS）的保护作用机制。方法: ①动物实验：将100只小鼠随机分为4组，包括假手术（Sham）组、盲肠结扎穿孔术（CLP）组、CLP+低剂量血必净（L-XBJ）组、CLP+高剂量血必净（H-XBJ）组，测定小鼠的存活率、肺组织学改变、肺湿/干比（W/D）、血气分析、BALF的细胞计数和蛋白浓度、BALF和血清中炎症因子水平、氧化应激指标、细胞凋亡、HIF-1α/p38 MAPK/NF-κB信号通路关键蛋白；②细胞实验：体外培养小鼠肺泡巨噬细胞（MH-S），分为6组，包括对照（Con）组、脂多糖（LPS）组、LPS+L-XBJ组、LPS+H-XBJ组、LPS+H-XBJ+二甲基草酰甘氨酸（DMOG，HIF-1α激动剂）组、LPS+H-XBJ+二甲氧基雌二醇（2ME2，HIF-1α抑制剂）组，检测血必净对炎症因子、氧化应激、细胞凋亡的影响及其与HIF-1α/p38 MAPK/NF-κB信号通路的关系。结果:血必净能够提高脓毒症相关ARDS小鼠的存活率，减轻肺组织损伤，降低肺W/D比，改善氧合情况，减少肺炎细胞浸润与蛋白渗出。此外，血必净还可以减少LPS诱导的MH-S细胞和CLP诱导的脓毒症相关ARDS小鼠炎症因子（TNF-α， IL-1β和IL-6）的表达，降低体内外细胞内活性氧（ROS）的积累，丙二醛（MDA）的形成，超氧化物歧化酶（SOD）的消耗和细胞凋亡。机制研究进一步阐明了血必净通过HIF-1α/p38 MAPK/NF-κB信号通路对炎症、氧化应激和细胞凋亡的影响。结论:血必净可通过抑制HIF-1α/p38 MAPK/NF-κB信号通路，发挥抗炎、抗氧化和抗凋亡作用，从而对小鼠脓毒症相关ARDS产生保护作用。

丁伟超,陈娟,姬晓航,任艺,张炜,王蒙蒙,冯靖,伍芯瑶,孟健康,聂时南,孙兆瑞. 血必净注射液通过抑制HIF-1α/p38 MAPK/NF-κB信号通路对脓毒症相关急性呼吸窘迫综合征的保护作用[J]. 中华急诊医学杂志, 2024,33(8): 1140-1150.
DOI号:10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2024.08.011

基金项目：国家自然科学基金（82172182，82102311）；江苏省自然科学基金面上项目（BK20211136）；江苏省徐州市科技计划项目（KC21215，KC22136）；徐州医科大学附属医院科技发展基金项目（XYFY202232）；北京协和医学基金-睿E（睿意）急诊医学研究专项基金项目（222220120001）
伦理审批号：南京大学医学院附属金陵医院（中国人民解放军东部战区总医院）动物实验伦理委员会（2022DZGKJDWLS-00161）

关键词： 血必净注射液 脓毒症相关性急性呼吸窘迫综合征 HIF-1α/p38 MAPK/NF-κB信号通路 炎症 氧化应激 细胞凋亡