目的 探讨利拉鲁肽对脓毒症小鼠急性肺损伤的保护作用及其可能机制。方法 选取8-12周龄、健康清洁级FVB/NJ雄性小鼠36只，随机（随机数字法）分为正常对照组、急性肺损伤组(Acute lung injury group, ALI组)和利拉鲁肽干预组(ALI+LIRA组)三组，每组12只。采用气管内注射铜绿假单胞菌混悬液制备小鼠急性肺损伤模型，对照组给予气管内注射等体积生理盐水；利拉鲁肽治疗组在造模后半小时给予利拉鲁肽（2mg/kg）皮下注射干预，正常对照组和急性肺损伤组给予等体积生理盐水皮下注射。造模24h后处死小鼠，收集小鼠肺组织，采用苏木精-伊红染色评估肺脏病理损伤，免疫荧光法检测肺组织表面活性蛋白D(surfactant associated protein D, SP-D)表达；收集支气管肺泡灌洗液(broncho-alveolar lavage fluid, BALF)，BCA法检测总蛋白浓度，酶联免疫吸附试验检测白细胞介素6（interleukin-6, IL-6）和肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor α，TNF-α）水平， Western blot法检测BALF和肺组织中SP-D的蛋白表达水平。使用SPSS软件进行统计学分析,组间比较采用单因素方差分析。结果 与对照组相比，ALI组小鼠的肺组织病理学损伤评分、BALF中总蛋白浓度、IL-6和TNF-α水平均升高，肺组织中SP-D阳性细胞数减少，分泌到BALF中SP-D和肺组织中的SP-D的蛋白表达下调，差异均有统计学意义（均P<0.05）。与ALI组相比，ALI+LIRA组小鼠的肺组织病理学损伤评分、BALF中总蛋白浓度、IL-6和TNF-α水平均下降，肺组织中SP-D阳性细胞数增加，分泌到BALF中SP-D和肺组织中的SP-D的蛋白表达上调，差异均有统计学意义（均P<0.05）。结论 利拉鲁肽可减轻脓毒症小鼠急性肺损伤程度，其保护作用可能通过与促进SP-D分泌相关。

郭君平,潘然,王丽君,郑悦亮, 张茂,王桂荣. 利拉鲁肽对脓毒症小鼠急性肺损伤的保护作用及机制研究[J]. 中华急诊医学杂志, 2024,33(8): 1134-1139.
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基金项目：浙江省自然科学基金资助项目（LTGD23H150001）；浙江省医药卫生科技计划（2023KY212）

关键词： 利拉鲁肽 脓毒症 急性肺损伤 肺表面活性物质相关蛋白D 分泌