目的 探讨miR-15a-5p调控Wnt信号通路对PQ致肺纤维化的影响及分子机制。方法 构建PQ诱导的16HBE细胞模型，采用高通量miRNA芯片技术和RT-qPCR筛选表达差异明显的miR-15a-5p进行实验。实验分组为：NC组（对照组）：无特殊处理；PQ组：50 µmol/L PQ处理细胞72h；miR-15a-5p组：转染miR-15a-5p过表达慢病毒的16HBE稳转株；miR-15a-5p+PQ组：50 µmol/L PQ处理稳转株细胞72h。RT-qPCR和Western blot检测Wnt通路相关基因Wnt3α和β-catenin、成纤维细胞标记基因Collagen I、Vimentin和α SMA，上皮细胞标记基因Occludin和CK18表达情况。构建PQ诱导的肺纤维化小鼠模型，采用Western blot、HE染色和免疫组化检测蛋白表达及肺组织损伤情况。结果 细胞实验表明，与NC组相比，PQ组Wnt3α、β-catenin、Collagen I、Vimentin和α SMA的mRNA和蛋白水平显著上调（*：P<0.05），Occludin和CK18的mRNA和蛋白水平显著下调（*：P<0.05），miR-15a-5p组Wnt3α的mRNA水平显著下调（**：P<0.01），miR-15a-5p+PQ组各基因mRNA和蛋白水平无显著差异。动物实验表明，与NC组相比，PQ组Wnt3α、β-catenin、Collagen I、Vimentin和α SMA蛋白水平显著上调（**：P<0.01），肺组织结构紊乱且发生纤维化，miR-15a-5p组Wnt3α蛋白水平显著下调（*：P<0.05），miR-15a-5p+PQ组蛋白水平无显著差异，肺损伤较轻。结论 miR-15a-5p可通过调控Wnt3a/β-catenin信号通路改善PQ导致的肺损伤，从而抑制肺纤维化的发生发展。

王静,姬晓航,王蒙蒙,张炜,丁伟超,陈娟,冯靖,孟健康,孙兆瑞,聂时南. miR-15a-5p调控Wnt信号通路参与百草枯致肺纤维化的作用及机制研究[J]. 中华急诊医学杂志, 2024,33(8): 1128-1133.
DOI号:10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2024.08.009

基金项目：国家自然科学基金面上项目（82172182）

关键词： miR-15a-5p 百草枯 肺纤维化 Wnt信号通路