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目的:探讨免疫细胞分化对脓毒性ARDS肺泡-毛细血管屏障损伤的影响。方法:基于转录组数据构建脓毒性ARDS的WGCNA网络,并筛选ARDS相关基因(ARDS-related genes,ARGs)。基于单细胞测序数据构建脓毒性ARDS分化轨迹和细胞通讯,并筛选免疫分化相关基因(Immunodifferentiation-related genes,IDRGs)。Lasso回归分析构建ARDS的免疫相关RS。ESTIMATE、CIBERSORT和ssGSEA 评估免疫微环境。Metascape、GSVA和GO富集分析展示信号通路和生物学过程。结果:免疫细胞、成纤维细胞和内皮细胞通过24条信号通路进行细胞通讯。由DSTN、SNRPA和FGL2组成的RS在正常、脓毒症和脓毒性ARDS的患者中差异表达,涉及免疫细胞、内皮细胞和成纤维细胞的分化,影响脓毒性ARDS的免疫浸润和免疫功能。脓毒性ARDS相关免疫细胞包含记忆B细胞、浆细胞、CD8+T和M0;DSTN与M0负相关(R=-0.29,P<0.05),SNRPA与CD8+T正相关(R=0.28,P<0.05),FGL2与记忆B细胞正相关(R=0.32,P<0.05)。RS组间差异表达的免疫细胞包括CD4幼稚型T细胞、CD4记忆激活T细胞、调节T细胞、γ-δ T细胞、M0、激活的树突状细胞。富集分析提示DSTN、SNRPA和FGL2的差异表达影响了免疫细胞的分化、免疫功能的激活、抗原的呈递,以及肌动蛋白丝的解聚/切断。结论:DSTN、SNRPA和FGL2通过调控免疫细胞、成纤维细胞和内皮细胞的分化,影响脓毒性ARDS的免疫性肺泡-毛细血管屏障损伤,是预测脓毒性ARDS进展的潜在标志物。
迟骋,李雯莉,陆玉成,华实. 基于细胞通讯探讨免疫细胞分化相关肺泡-毛细血管屏障损伤对脓毒性ARDS的影响[J]. 中华急诊医学杂志, 2024,33(8): 1117-1127.