目的 研究探讨吡咯烷二硫代氨基甲酸酯（pyrrolidine dithiocarbamate, PDTC）能否通过抑制核转录因子-κB（nuclear transcription factor-κB, NF-κB） 活化改善脂多糖（lipopolysaccharide, LPS）诱导的脓毒症大鼠炎症反应、心肌损伤并改善心功能。方法 采用随机数表法将33 只健康SD 大鼠随机分为对照组（n=6）、PDTC+LPS 组（n=12）和LPS 组（n=15）。心脏多普勒超声检测存活大鼠心功能；ELISA 检测血清中白介素-6（interleukin, IL-6）、肿瘤坏死因子-α（tumour necrosis factor-α, TNF-α）及心肌钙蛋白I（cardiac troponin I, cTnI）水平。苏木精- 伊红染色显微镜下观察大鼠心肌组织形态学改变；IHC 检测各组心肌组织中NF-κB p65 的表达及核转位情况；Western blotting 检测心肌组织IL-6、TNF-α、NF-κB p65 及其磷酸化（p-NF-κB p65）水平。结果 实验雄性SD 大鼠造模7 h 后，对照组、LPS 组、LPS+PDTC 组分别存活6只、8 只、9 只。与对照组相比，LPS 组心肌组织中NF-κB p65 磷酸化水平增加（P<0.01），IL-6、TNF-α 的蛋白表达增加（均P<0.01），心肌细胞核上NF-κB p65 阳性表达增加（P<0.01），血清中IL-6、TNF-α、cTnI 的水平增加（均P<0.01）；心率、每搏输出量、射血分数、左室短轴缩短率、心输出量减少（均P<0.05）；心肌组织出现不同程度水肿、出血、炎症细胞浸润甚至心肌纤维断裂等。与LPS 组相比，PDTC+LPS 组心肌组织中NF-κB p65 磷酸化水平降低（P<0.01），IL-6、TNF-α 的蛋白表达减少（均P<0.01），心肌细胞核上NF-κB p65 阳性表达减少（P<0.01），血清中IL-6、TNF-α、cTnI 的水平减低（均P<0.01）；每搏输出量、心率、射血分数、左室短轴缩短率、心输出量增加（均P<0.05）；心肌组织的水肿、出血、炎症细胞浸润及心肌纤维断裂改善。结论 PDTC 能通过抑制NF-κB 的活化减轻脓毒症大鼠炎症反应与心肌损伤，并改善心功能。NF-κB 可能成为脓毒症治疗中新的靶点，为降低脓毒症心肌损伤发生率及病死率提供新的方向。

黎雪琴,彭鹏,杨凯,白雪,刘紫阳,徐哲敏,杨梦. 吡咯烷二硫代氨基甲酸酯通过抑制NF-κB活化改善脓毒症大鼠心肌损伤机制的研究[J]. 中华急诊医学杂志, 2022,31(11): 1481-1485.
DOI号:10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2022.11.008

基金项目：国家自然科学基金（81860335）
伦理审批号：新疆医科大学第一附属医院伦理委员会（IACUC20200924-21）

关键词： 脓毒症 心肌损伤 吡咯烷二硫代氨基甲酸酯 核转录因子-κB