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沐舒坦预处理对小鼠脓毒症所致肺损伤时p38丝裂原活化蛋白激酶通路的影响
Effect of ambroxol on p38 mitogen - activated protein kinase pathway in mice with sepsis-induced lung injury
作者:王露,罗科,卿国忠,陆煜,彭正良,李玉成,旷昕    发布日期:2018-03-05    

目的 评价沐舒坦预处理对小鼠脓毒症所致肺损伤时p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK) 通路的影响。方法 清洁级健康雄性成年C57BL/6 小鼠60只,采用随机数字表法分为3组(n=20) :假手术组(S组)、脓毒症肺损伤组(CLP组)和沐舒坦预处理组(AMB组)。采用盲肠结扎并穿孔法制备脓毒症肺损伤模型。AMB组予以沐舒坦50 mg/kg腹腔注射预处理3 d,S组和CLP组给予等容量生理盐水腹腔注射。手术结束24 h后测各组动脉血氧分压,观测肺组织病理学结果并进行肺损伤评分;收集支气管肺泡灌洗液(BALF),测定BALF 总蛋白、IL-1β、TNF-α、IL-6及ICAM-1的浓度;取肺组织,计算肺湿干质量比(W/D比),检测磷酸化p-p38 MAPK、IL-1β mRNA、TNF-α mRNA、IL-6 mRNA和ICAM-1 mRNA的表达水平。采用SPSS 18.0 统计学软件进行方差分析,以P<0.05 为差异有统计学意义。结果与S组比较,动脉血氧分压(%) 下降[(99.4±5.6) vs. (63.7±9.2)],CLP组W/D比[(3.8±1.0) vs. (9.8±2.5)]、肺损伤评分[(2.8±0.7) vs.(11.9±2.5)]、BALF 总蛋白(ng/L)[(378.6±69.2) vs. (1 258.4±105.8)]、IL-1β (ng/L)[(46.3±11.3) vs.(108.7±19.0)]、TNF-α(ng/L)[(83.2±15.4) vs. (191.6±25.4)]、IL-6(ng/L)[(77.5±12.6) vs. (145.4±21.6)]及ICAM-1(ng/L)[(171.6±29.3) vs. (309.8±56.4)]的浓度,肺组织p-p38 MAPK与IL-1β、TNF-α、IL-6和ICAM-1的mRNA的表达水平升高(P<0.05) ;与CLP组比较,动脉血氧分压(%) 升高[(63.7±9.2) vs. (85.7±8.3)],AMB组肺W/D比[(9.8±2.5) vs. (6.3±1.9)]、肺损伤评分[(11.9±2.5) vs.(7.2±2.3)]、BALF 总蛋白(ng/L)[(1 258.4±105.8) vs. (799.1±81.2)]、IL-1β(ng/L)[(108.7±19.0) vs.(82.5±17.1)]、TNF-α(ng/L)[(191.6±25.4) vs. (132.3±18.7)]、IL-6(ng/L)[(145.4±21.6) vs. (106.7±23.8)]及ICAM-1(ng/L)[(309.8±56.4) vs. (231.5±37.2)]的浓度,肺组织p-p38 MAPK与IL-1β、TNF-α、IL-6和ICAM-1的mRNA的表达水平降低(P<0.05)。结论 沐舒坦可减轻小鼠脓毒症肺损伤,其机制可能与抑制p38 丝裂原活化蛋白激酶通路有关。

王露,罗科,卿国忠,陆煜,彭正良,李玉成,旷昕. 沐舒坦预处理对小鼠脓毒症所致肺损伤时p38丝裂原活化蛋白激酶通路的影响[J]. 中华急诊医学杂志, ,: 283-288.
DOI号:10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2018.03.011