目的 探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古霉素A（trichostatin A，TSA）对脓毒症急性肺损伤的保护作用。方法 建立盲肠结扎穿孔(cecal ligation and puncture，CLP)诱导的脓毒症小鼠模型。取90只清洁级雄性BALB/c小鼠，按随机数字表法分为假手术组（Sham组）、脓毒症组（CLP组）、脓毒症+DMSO（二甲基亚砜）组（DMSO组）、脓毒症+TSA(1 mg组)、脓毒症+TSA(5 mg组)、脓毒症+TSA(10 mg组)，每组15只小鼠。TSA组在CLP 术前12 h 进行腹腔注射TSA（1，5，10 mg/kg）。假手术组仅行开腹，不予以结扎穿孔。术后24 h 收集标本，酶联免疫吸附法（ELISA）检测支气管肺泡灌洗液中（bronchial alveolar lavage fl uid，BALF）肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）水平；留取肺组织，测定肺组织湿/干比（W/D）；苏木精-伊红（HE）染色观察肺组织病理学改变；TUNEL法检测肺组织细胞凋亡，蛋白免疫印迹法（Westernblot）检测肺组织凋亡蛋白的表达。另外120只小鼠用于观察各组小鼠生存率。采用SPSS 23.0统计软件，两组样本比较采用独立样本t检验，多组间比较采用单因素方差分析检验。小鼠生存率采用Log-rank检验进行单因素分析。结果与假手术组相比，CLP组W/D（P=0.021）、TNF-α（P=0.0001）、IL-1β（P=0.000 6）、病理评分（P=0.001 6）、肺组织凋亡指数（P=0.000 9）、凋亡蛋白（P<0.05）明显升高，而小鼠生存率下降（P=0.000 1）。与DMSO组相比，TSA 干预组W/D、TNF-α、IL-1β、病理评分、肺组织凋亡指数、凋亡蛋白明显下降（P<0.05），TSA 10 mg干预组生存率明显升高（P=0.007 2）。结论 TSA对脓毒症急性肺损伤具有保护作用，其机制可能是通过降低炎症反应和减少细胞凋亡。

陈隆望,罗欢,郑来赞,支绍册,赵光举,洪广亮,卢中秋,邱俏檬. 组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古霉素A对脓毒症小鼠急性肺损伤的保护作用[J]. 中华急诊医学杂志, 2018,27(3): 275-282.
DOI号:10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2018.03.010

基金项目：国家自然科学基金（81401621；81571937）；浙江省自然科学基金（LY13H150004；LY13H150006；LY15H150006）；浙江省中医药优秀青年人才基金（2013ZQ023）；温州市科技计划项目（Y20150033；Y20170177）

关键词： 脓毒症 急性肺损伤 组蛋白去乙酰化酶 曲古霉素A 炎症因子 凋亡

引证文献(引用了本文的文献)

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