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甲基强的松龙激活肝细胞自噬改善脂多糖诱导的肝损伤
Methylprednisolone alleviates lipopolysaccharide-induced liver injury via activating autophagy
作者:熊熙,任玉倩,王春霞,张育才    发布日期:2017-12-04    

目的 探讨甲基强的松龙(methylprednisolone, MP)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导肝损伤及肝细胞自噬的影响和机制。方法 48只8周龄雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、LPS组(分LPS注射后 1h,2h,4h,8h,24h,48h处死组)和LPS+MP组。LPS组小鼠腹腔注射LPS(10mg/kg)制作内毒素血症模型,LPS+MP组腹腔注射LPS(10mg/kg)+ MP(20mg/kg/d),对照组腹腔注射等容量生理盐水。石蜡病理切片经苏木精-伊红(HE)染色观察各组肝组织病理学变化。检测各组小鼠血清ALT、TBIL、TBA水平;荧光实时定量PCR检测肝组织TNF-α、IL-6、IL-1β mRNA水平;Western-blot分析肝组织自噬蛋白P62、LC3 II/I的表达。结果(1)病理观察LPS+MP组肝小叶结构比LPS处理组相对完整,肝细胞空泡样变、嗜酸样变较LPS组轻;(2)LPS+MP组血清ALT、TBIL和TBA (63.40 ± 11.55 U/L, 0.37 ± 0.08 μmol/L,4.67 ± 2.58 μmol/L)水平显著低于LPS 组(104.50 ± 29.34 U/L, 0.52 ± 0.12 μmol/L,10.33 ± 2.34 μmol/L)(P = 0.009; P = 0.032; P < 0.001);(3)肝组织TNF-α、IL-6、IL-1β mRNA相对表达量(4.18 ± 0.81, 0.31 ± 0.14, 0.17 ± 0.05)显著低于单纯LPS 组(10.09 ± 4.73,1.06 ± 0.68, 1.22 ± 0.50)(P = 0.002;P = 0.008;P = 0.001);(4) LPS注射后,肝组织自噬活性呈2h内激活而后抑制的变化趋势,而LPS+MP组自噬活跃,肝脏内自噬蛋白LC3 II/I表达显著增强。结论 甲基强的松龙能减轻LPS对自噬的抑制作用,激活肝细胞自噬,降低炎症细胞因子表达,改善脓毒症肝损伤。

熊熙,任玉倩,王春霞,张育才. 甲基强的松龙激活肝细胞自噬改善脂多糖诱导的肝损伤[J]. 中华急诊医学杂志, ,: 1407-1412.
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