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Imipramine对小鼠急性肺损伤肺泡上皮屏障功能保护作用的研究
Protective effects of imipramine on alveolar epithelial barrier function in murine acute lung injury
作者:毕继蕊,杨进,汪影,梅静,尹璐,操基玉,陆友金    发布日期:2017-05-31    

摘要 目的 研究imipramine对脂多糖(LPS)诱导的小鼠急性肺损伤肺泡上皮屏障功能的保护作用,并探讨可能机制。方法 雄性SPF级Balb/c小鼠随机分为4组,正常对照组、Imipramine组、LPS组、LPS+Imipramine组。采用LPS(20mg/kg)腹腔注射建立小鼠急性肺损伤模型,并在腹腔注射LPS 前30分钟给予imipramine(25mg/kg)干预,处死前10min,给予尾静脉注射FITC-FD4,12h后麻醉下放血处死小鼠,随后取出支气管肺泡灌洗液(BALF)及肺组织。常规HE染色观察肺组织病理变化及病理学评分;肺组织湿/干比(W/D)和BALF/血清FD4比值的测定分别评估肺水肿和肺泡上皮细胞通透性;采用real-time PCR、Western blot和免疫组织化学方法检测不同组紧密连接蛋白Occludin、Claudin-4和ZO-1的表达情况。结果 LPS+Imipramine组肺组织湿/干比小于LPS组,差异具有统计学意义(P<0.05);LPS+Imipramine组较LPS组相比,BALF/血清FD4比值下降差异具有统计学意义(P<0.05);与LPS组相比,LPS+Imipramine组小鼠肺紧密连接蛋白Occludin、Claudin-4、ZO-1 mRNA及蛋白的表达水平均升高(P<0.05);免疫组化结果显示,紧密连接蛋白Occludin、Claudin-4主要位于肺泡上皮细胞膜,ZO-1主要位于肺泡上皮细胞胞浆内,在正常对照组和Imipramine组蛋白表达明显,LPS组蛋白表达降低(P<0.05),LPS+Imipramine组较LPS组蛋白表达有所恢复(P<0.05)。结论 Imipramine可通过上调肺泡上皮细胞紧密连接蛋白的表达增强肺泡上皮细胞屏障功能,进而保护LPS诱导的小鼠急性肺损伤。

毕继蕊,杨进,汪影,梅静,尹璐,操基玉,陆友金. Imipramine对小鼠急性肺损伤肺泡上皮屏障功能保护作用的研究[J]. 中华急诊医学杂志, ,: 638-643.
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