目的：探讨甲基苯丙胺 (METH)急性暴露后引起神经元的损伤作用。方法：甲基苯丙胺给与小鼠后，对小鼠的刻板行为进行评分，通过Y水迷宫的方法评估小鼠空间记忆能力。分子水平，试剂盒法检测皮层区诱导型NO释放水平，利用Western-blot法观察神经元凋亡标志性蛋白Bax、Bcl2及Caspase 3表达水平。在细胞水平，利用彗星实验，观察甲基苯丙胺对原代培养神经元DNA的损伤情况。利用JC-1探针观察甲基苯丙胺对神经元线粒体膜电位的改变。此外，通过Western-blot法，阐述MAPKs通路在METH引起神经元损伤中的潜在作用。结果：METH显著增加小鼠的刻板行为，且明显降低小鼠空间识别能力。在分子层面，发现诱导型NO含量显著增高，相应凋亡蛋白Bax和cleaved caspase-3的表达增高，神经元细胞膜电位的下降。进一步研究发现，MAPKs在METH处理后，通路激活，磷酸化水平显著增高。预孵p38 MAPK抑制剂SB203580后，METH引起凋亡蛋白表达增高的趋势降低。结论：METH可多途径引起神经元损伤，激活MAPKs通路，而p38-MAPK可能参与了METH引起的神经元的损伤。

蒋雷,钱文溢,张劲松,王军,陈旭锋,孙昊,肖杭. 甲基苯丙胺急性暴露对小鼠神经元的损伤作用研究[J]. 中华急诊医学杂志, ,: 1393-1399.
DOI号:10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2016.11.008


关键词： 甲基苯丙胺 神经元损伤 MAPKs通路

引证文献(引用了本文的文献)

1） 孙昊. 正确认识动物实验在我国临床中毒研究中的价值[J]. 中华急诊医学杂志,2019,28,3:278-281

2） 赵超. 甲基苯丙胺诱导心肌细胞自噬作用的发生[J]. 中华急诊医学杂志,2019,28,6:707-711

3） 张颖怡. 甲基苯丙胺对映异构体手性分离方法及其毒性作用的研究进展[J]. 法医学杂志,2019,35,3:337-343

4） 牟登峰. 甲基苯丙胺对体外培养SH-SY5Y细胞线粒体膜电位、超微结构及Mfn1、Fis1蛋白表达的影响[J]. 中国药理学通报,2019,35,7:935-939