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不同时段剂量腹腔注射百草枯致小鼠肺损伤及肺纤维化效果评价
Identification of paraquat-induced lung injury and fibrosis in mice using intraperitoneal injection in different dose and exposure time
作者：孙昊,张劲松,康健,刘强晖,黄培培,蒋雷,马天龙,David,A.,Schwartz
发布日期：2016-11-07
Identification of paraquat-induced lung injury and fibrosis in mice using intraperitoneal injection in different dose and exposure time
作者：孙昊,张劲松,康健,刘强晖,黄培培,蒋雷,马天龙,David,A.,Schwartz
发布日期：2016-11-07
目的：观察不同时段、剂量腹腔注射百草枯（PQ）对于小鼠肺损伤及肺纤维化诱导效果的区别，以期建立更为合适、操作简便且结果稳定的肺损伤和/或肺纤维化动物模型。方法：8~10周龄雄性C57BL/6J小鼠，分别采取腹腔注射单次给药（40 mg/kg、50 mg/kg、60 mg/kg），连续给药（10 mg/kg、12.5 mg/kg、15 mg/kg），以及间断给药（20 mg/kg、22.5 mg/kg、25 mg/kg）的方法，同组随机（随机数字法）匹配生理盐水对照组。分别于末次给药后1周、2周处死小鼠。监测小鼠一般情况，体质量状况及病死率。收获日检测肺功能指标；肺泡支气管灌洗液（BALF）细胞计数及分类；羟脯氨酸浓度；以及组织病理学分析。结果：单次或间断腹腔注射不同剂量PQ，均可诱导部分小鼠发生急性肺损伤，早期观察时间点的炎症表现随剂量增高而加重；晚期观察点少量存活小鼠可发生肺间质纤维化。病理切片见损伤部位主要集中在背后段、外周及胸膜下。但以上两组给药方式早期均有较高病死率，故晚期肺纤维化致病率较低。小剂量PQ连续给药法在各时间点诱导C57BL/6J小鼠的肺部病变缺乏显著意义。结论：单次大剂量或间断中等剂量腹腔注射作为PQ全身性给药的方法之一，可以成功诱导出早期小鼠急性肺损伤，但研究终点肺纤维化的致病率较低。PQ小剂量连续给药法致C57BL/6J鼠系肺损伤及肺纤维化的效果不明显。
孙昊,张劲松,康健,刘强晖,黄培培,蒋雷,马天龙,David,A.,Schwartz. 不同时段剂量腹腔注射百草枯致小鼠肺损伤及肺纤维化效果评价[J]. 中华急诊医学杂志, ,: 1386-1392.DOI号:10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2016.11.007
伦理审批号：南京医科大学动物伦理批准(伦理编号：IACUC-14030122)
关键词： 百草枯 腹腔注射 肺损伤 肺纤维化 动物模型
