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Preventive and therapeutic effects of suramin on lipopolysaccharide-induced mouse model of acute lung injury and its molecular mechanism
作者：郑君刚,侯金超,张凯,黄长顺,方向明
发布日期：2015-12-11
目的 探讨苏拉明(suramin)对脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)诱发小鼠急性肺损伤的防治作用及其分子机制。方法 24只健康清洁级雄性C57BL/6小鼠以随机数字法分为生理盐水对照组和苏拉明治疗组，分别于生理盐水和苏拉明处理后静脉注射LPS(5 mg/kg)建立肺损伤模型，并于造模后0 h、24 h及72 h，取肺组织进行苏木精-伊红染色(HE染色)评估生理盐水对照组和苏拉明治疗组的肺脏病理损伤程度；采用RT-PCR检测肺组织中肿瘤坏死因子(TNF-α)和白介素-6(IL-6)mRNA的表达水平。体外分别用生理盐水和苏拉明处理人单核细胞白血病细胞(THP-1细胞株)后，给予100 ng/mL LPS刺激，建立体外脓毒症模型，应用Western Blot法检测LPS刺激后10 min、20 min、30 min细胞内丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase, MAPK)信号转导通路关键分子ERK1/2、JNK及P38蛋白的磷酸化水平。组间数据比较采用独立样本t检验分析，P＜0.05为差异具有统计学意义。结果 与生理盐水对照组相比，苏拉明可明显减轻LPS对小鼠(72 h)肺组织的损伤程度(生理盐水组，3.90±0.35；苏拉明组，2.50±0.12)(t=7.668，P＜0.01)，且显著性降低LPS处理24 h后肺组织TNF-α的表达水平(生理盐水组，8.35±1.63；苏拉明组，4.62±0.70)(t=4.187，P＜0.01)和IL-6 mRNA的表达水平(生理盐水组，10.53±2.10；苏拉明组，5.53±1.10)(t=4.224，P＜0.01)；苏拉明可显著下调LPS刺激THP-1细胞后10 min、20 min及30 min 胞内MAPK信号通路ERK1/2、JNK、P38蛋白的磷酸化水平。结论 苏拉明对LPS诱发的肺损伤具有保护作用，其下调促炎因子表达的机制可能与抑制单核细胞MAPK通路的活化有关。
郑君刚,侯金超,张凯,黄长顺,方向明. 苏拉明对脂多糖诱发小鼠急性肺损伤的防治作用及机制[J]. 中华急诊医学杂志, ,: 1412-1416.DOI号:
基金项目：浙江省宁波市自然科学基金项目（项目编号：2015A610200）
关键词： 肺损伤 苏拉明 炎性反应 MAPK
