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目的 探讨microRNA-155(miR-155)抑制剂对内毒素血症小鼠肺脏JAK/STAT1信号通路的影响,以及miR-155在内毒素血症诱导肺损伤中的作用。方法 120只BALB/c小鼠按随机数字表法分为内毒素血症组(LPS组)、miR-155抑制组(inhibitor+LPS组)和对照组,每组40只。内毒素血症组腹腔注射LPS 20 mg/kg;miR-155抑制组尾静脉注射miR-155抑制物80 mg/kg 24 h后,腹腔注射LPS 20 mg/kg;对照组注射等容量生理盐水。注射LPS 6、12、24、48 h后,每组各处死10只小鼠,留取肺脏标本。实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测肺组织中miR-155、SOCS1 mRNA、STAT1 mRNA表达;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测白细胞介素-10(IL-10)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量;苏木素-伊红(HE)染色观察肺组织病理学改变。结果 小鼠腹腔注射LPS后,肺组织miR-155表达在24 h内呈升高趋势,48 h时已下降。LPS组各时间点miR-155表达分别为6 h(8.52±1.12)、12 h(11.04±0.99)、24 h(15.84±0.80)、48 h(4.03±2.55)。inhibitor+LPS组miR-155表达量较LPS组低,12 h(t=6.08,P<0.01)、24 h(t=23.64,P<0.01)差异具有统计学意义。STAT1 mRNA和SOCS1 mRNA表达均在6 h最高,后逐渐下降。LPS组STAT1 mRNA高于inhibitor+LPS组,6 h(t=4.41,P<0.01)、12 h(t=2.69,P<0.05)、24 h(t=3.62,P<0.01)差异具有统计学意义。inhibitor+LPS组SOCS1 mRNA表达高于LPS组,6 h(t=4.55,P<0.01)、12 h(t=4.12,P<0.01)、24 h(t=2.38,P<0.05)差异具有统计学意义。TNF-α含量于6 h最高,IL-10含量于48 h最高。LPS组含量高于对照组和inhibitor+LPS组,6、12、24、48 h差异均有统计学意义(P<0.01)。光镜下观察到inhibitor+LPS组肺组织病变轻于LPS组。结论 miR-155在内毒素血症小鼠肺组织中表达升高,抑制miR-155能下调JAK/STAT1信号通路,减轻内毒素血症小鼠肺损伤。
李芮,崔云,张育才,任玉倩,李江,吕鑫,祝益民. miR-155抑制剂对内毒素血症小鼠肺组织JAK/STA1信号通路的影响[J]. 中华急诊医学杂志, 2015,24(8): 839-844.