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目的 探讨后适应不同模式对大鼠急性心肌缺血再灌注损伤的影响,并进一步研究丝裂原活化蛋白激酶途径(MAPK)在其中的作用。方法 60只SD大鼠随机分为假手术组(Sham)、缺血再灌注组(R/I)、渐进缩短后适应组(GDR, 后适应处理方案短暂再灌注/缺血时间为30/10-25/15-15/25-10/30s)、标准后适应组(ER,后适应处理方案为20/20s×4)和渐进延长后适应组(GIR, 后适应处理方案短暂再灌注/缺血时间为10/30-15/25-25/15-30/10s)五组,建立急性心肌梗死再灌注和缺血后适应模型。再灌注6h后每组取3只处死,取心肌组织用Western Blot方法测定磷酸化细胞外信号调节蛋白激酶(P-ERK)、磷酸化应激活化蛋白激酶(stress activated protein kinase , P-JNK)、磷酸化p38 MAPK(P-p38)、肿瘤坏死因子α(TNFα)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-8(Caspase-8)在心肌组织中的表达及细胞色素c在胞浆中的表达;各组其余大鼠再灌注24h后测定血流动力学,抽血测心肌酶,取心脏进行TUNEL凋亡检测。结果 三种后适应处理组P-p38、P-JNK、TNFα、Caspase-8、细胞色素–c、凋亡指数、心肌酶释放均显著低于R/I组 (P均<0.05),同时三种后处理方案P-ERK水平均显著高于R/I组 (P <0.05);其中GIR组最为明显,其次是ER组,GDR组最不明显。GIR组同ER组相比,P-p38(0.82±0.26 vs.1.63±0.24),P-JNK(0.76±0.28 vs.1.33±0.21),TNFα(0.62±0.20 vs.1.00±0.12),Caspase-8(0.61±0.21 vs.1.00±0.30),Cyt-c (0.66±0.16 vs.1.68±0.22)表达水平低(以上P <0.05),心肌酶释放水平低(CK: 253.00±45.25u/L vs. 384.68±76.01u/L, P<0.05; CK-MB: 145.00±65.12u/L vs.29.16±52.41u/L, P<0.05),凋亡指数小(4.25±1.26% vs. 8.59±1.15%, P <0.05);同时P-ERK表达水平高于ER组(1.82±0.22 vs.1.54±0.32, P <0.05)。在以上指标中逐渐延长后适应组均显著优于逐渐缩短后适应组。结论 渐进延长后适应较标准后适应能显著减轻心肌再灌注损伤,MAPK途径在其中发挥了重要作用。
张国明,王禹,李天德,李晓燕,孙媛媛,许琳. 后适应方案改良-渐进延长后适应通过MAPK途径减轻再灌注损伤[J]. 中华急诊医学杂志, 2013,22(8): 859-864.