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乳酸和氢盐水联合后适应减轻心肌细胞凋亡
Pharmacological post-conditioning with lactic acid and saturated hydrogen saline could attenuate myocardial apoptosis
作者:张国明,刘科卫,李晓燕,许琳,孙媛媛,谈红,沈虹,王晓菲    发布日期:2015-03-02    

目的:探讨乳酸和饱和氢盐水能否模拟后适应通过丝裂原活化蛋白激酶途径(MAPK)减轻心肌细胞凋亡。方法:在济南军区总医院108 只SD大鼠随机(随机数字法)分为假手术组、缺血-再灌注组(R/I组, 移除球囊后立即在缺血部位分三点注射生理盐水共计60 μL,而后持续再灌注)、后适应组(M-Post组,后适应处理方案为20/20 s×4, 移除球囊后立即在缺血部位分三点注射生理盐水共计60 μL,而后持续再灌注)、乳酸组(Lac组,再灌注即刻微量注射器在缺血心肌部位分三点注射乳酸60 μL,而后持续再灌注)、饱和氢盐水组(Hyd组,再灌注即刻微量注射器在缺血心肌部位分三点注射氢盐水60 μL,而后持续再灌注)、乳酸+饱和氢盐水组(Lac+Hyd组,再灌注即刻微量注射器在缺血心肌部位分三点注射乳酸和氢盐水各60 μL,而后持续再灌注),每组18只。心肌缺血45 min制作急性心肌梗死模型,测定每只大鼠再灌注3 min后右心房血浆pH值。再灌注3 min后每组取6只处死,取心肌组织采用硫代巴比妥酸法和分光光度计法测定心肌组织MDA含量和SOD活性。另再灌注30 min后每组取6只处死,取心肌组织用Western blot方法:分别测定磷酸化MAPK(p38/JNK 和ERK)、TNF-α、Caspase-8的表达。另再灌注24 h后各组剩余6只大鼠测定血流动力学,处死后取心脏进行TUNEL凋亡检测。统计学多组间比较应用单因素方差分析,如组间差异显著则两两比较应用q检验。结果:Lac+Hyd组再灌注后3 min 右心房血浆pH值显著低于R/I组(7.32±0.06)vs.(7.43±0.03),P<0.05;MDA含量显著低于R/I组(1.14±0.16)nmol/mgpro vs.(1.56±0.21)nmol/mgpro,P<0.05;SOD含量显著高于R/I组(57.92±15.12)U/mgpro vs.(35.48±12.46)U/mgpro,P<0.05。Lac+Hyd组再灌注30 min后心肌组织P-p38(0.46±0.06)vs.(2.18±0.32), P<0.05;和P-JNK含量(0.59±0.03)vs.(1.62±0.29), P<0.05,显著低于R/I 组,TNF-α含量(0.34±0.08)vs.(1.78±0.31), P<0.05;和Caspase-8含量(0.31±0.07)vs.(1.52±0.28), P<0.05,均显著低于R/I 组;心肌细胞凋亡指数显著低于R/I组(9.50±1.51)% vs.(15.21±1.91)%, P<0.05。以上指标均与M-Post组相比均差异无统计学意义(P>0.05)。再灌注30 min后缺血心肌组织P-ERK含量Lac+Hyd组与R/I组相似(0.55±0.13)vs.(0.57±0.05),P>0.05;Hyd组显著低于R/I组(0.30±0.09)vs.(0.57±0.05),P<0.05;Lac、Hyd和Lac+Hyd组P-ERK表达均显著低于M-Post组(1.21±0.13),(0.30±0.09),(0.55±0.13)vs.(1.96±0.39),P<0.05。结论:乳酸和饱和氢盐水联合使用可较好模拟后适应上游触发因子,抑制p38/JNK和ERK的磷酸化,减轻心肌细胞凋亡。

张国明,刘科卫,李晓燕,许琳,孙媛媛,谈红,沈虹,王晓菲. 乳酸和氢盐水联合后适应减轻心肌细胞凋亡[J]. 中华急诊医学杂志, ,: 293-298.
DOI号:10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2015.03.014

基金项目:国家自然科学基金(30740080);济南军区总医院院长青年基金(2011Q08)

关键词: 凋亡 药物后适应 乳酸 氢盐水 再灌注损伤 丝裂原活化蛋白激酶



  • 引证文献(引用了本文的文献)
  • 1) 王艳华. p55TNFR选择性淋巴毒素对大鼠缺血再灌注后心脏损伤的保护作用[J]. 中华急诊医学杂志,2015,24,10:1131-1134
  • 2) 叶艳琼. 氢气在心血管系统疾病中的应用[J]. 岭南心血管病杂志,2017,23,05:633-636,648
  • 3) 张国明,孙媛媛,王斌,叶涛,戴翠莲,丁立成,王焱. 氢盐水药物后适应对大鼠急性心肌梗死再灌注后心肌细胞复合物Ⅲ活性和线粒体膜电位的影响[J]. 岭南心血管病杂志,2019,25,6:697-703
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