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后适应方案改良-渐进延长后适应通过MAPK途径减轻再灌注损伤
An improved algorithm of postconditioning: gradual increased reperfusion plays better cardioprotective role through MAPK pathway in rat
作者:张国明,王禹,李天德,李晓燕,孙媛媛,许琳
发布日期:2013-08-01

目的 探讨后适应不同模式对大鼠急性心肌缺血再灌注损伤的影响,并进一步研究丝裂原活化蛋白激酶途径(MAPK)在其中的作用。方法 60只SD大鼠随机分为假手术组(Sham)、缺血再灌注组(R/I)、渐进缩短后适应组(GDR, 后适应处理方案短暂再灌注/缺血时间为30/10-25/15-15/25-10/30s)、标准后适应组(ER,后适应处理方案为20/20s×4)和渐进延长后适应组(GIR, 后适应处理方案短暂再灌注/缺血时间为10/30-15/25-25/15-30/10s)五组,建立急性心肌梗死再灌注和缺血后适应模型。再灌注6h后每组取3只处死,取心肌组织用Western Blot方法测定磷酸化细胞外信号调节蛋白激酶(P-ERK)、磷酸化应激活化蛋白激酶(stress activated protein kinase , P-JNK)、磷酸化p38 MAPK(P-p38)、肿瘤坏死因子α(TNFα)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-8(Caspase-8)在心肌组织中的表达及细胞色素c在胞浆中的表达;各组其余大鼠再灌注24h后测定血流动力学,抽血测心肌酶,取心脏进行TUNEL凋亡检测。结果 三种后适应处理组P-p38、P-JNK、TNFα、Caspase-8、细胞色素–c、凋亡指数、心肌酶释放均显著低于R/I组 (P均<0.05),同时三种后处理方案P-ERK水平均显著高于R/I组 (P <0.05);其中GIR组最为明显,其次是ER组,GDR组最不明显。GIR组同ER组相比,P-p38(0.82±0.26 vs.1.63±0.24),P-JNK(0.76±0.28 vs.1.33±0.21),TNFα(0.62±0.20 vs.1.00±0.12),Caspase-8(0.61±0.21 vs.1.00±0.30),Cyt-c (0.66±0.16 vs.1.68±0.22)表达水平低(以上P <0.05),心肌酶释放水平低(CK: 253.00±45.25u/L vs. 384.68±76.01u/L, P<0.05; CK-MB: 145.00±65.12u/L vs.29.16±52.41u/L, P<0.05),凋亡指数小(4.25±1.26% vs. 8.59±1.15%, P <0.05);同时P-ERK表达水平高于ER组(1.82±0.22 vs.1.54±0.32, P <0.05)。在以上指标中逐渐延长后适应组均显著优于逐渐缩短后适应组。结论 渐进延长后适应较标准后适应能显著减轻心肌再灌注损伤,MAPK途径在其中发挥了重要作用。

张国明,王禹,李天德,李晓燕,孙媛媛,许琳. 后适应方案改良-渐进延长后适应通过MAPK途径减轻再灌注损伤[J]. 中华急诊医学杂志, ,: 859-864.
DOI号:

基金项目:国家自然科学基金

关键词: 后适应 渐进延长 缺血再灌注损伤 急性心肌梗死 丝裂原活化蛋白激酶



  • 引证文献(引用了本文的文献)
  • 1) 王艳华. p55TNFR选择性淋巴毒素对大鼠缺血再灌注后心脏损伤的保护作用[J]. 中华急诊医学杂志,2015,24,10:1131-1134
  • 2) 张国明. 乳酸和氢盐水联合后适应减轻心肌细胞凋亡[J]. 中华急诊医学杂志,2015,24,3:293-298
  • 3) 巴斯特·班加什. 渐进缺血后适应防治急性右冠状动脉闭塞心肌梗死直接PCI术中再灌注心律失常[J]. 江苏大学学报(医学版),2016,,4:337-340
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  • 5) 陆丽媛. 渐进式缺血后适应再灌注方式在急诊经皮冠状动脉介入治疗对急性心肌梗死患者心肌再灌注的影响[J]. 临床内科杂志,2019,36,6:390-393
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