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目的探讨内毒素预处理对内毒素血症大鼠肝损伤的保护作用。方法采用直接注射内毒素的方法建立大鼠急性内毒素血症模型。雄性Wistar大鼠72只,随机分成三组:生理盐水对照组(N组,n=24只)、内素脂多糖(LPS)(L组,n=24只)和LPS预处理组(P组,n=24 只),每组又按时间分为2 h组、4 h组、6 h组、12 h组4个亚组,每个亚组6只。P组:首次经腹腔注射LPS 0.25 mg/kg;24 h后再经腹腔注射LPS0.5 mg/kg,其余两组给予等容量生理盐水。第二次腹腔注射72 h后,L 组和P组经尾静脉一次注射LPS 10 mg/kg,N组给予等量生理盐水,L组和P组在注射LPS后2,4,6,12 h,N组在注射最后一次NS后2,4,6,12 h,各取6只取肝组织制成匀浆检测Toll样受体4(Toll like receptor-4,TLR-4)、核因子-κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-a,TNF-α)和丙二醛(malondialdehyde,MDA),抽血检测谷丙转氨酶(ALT),谷草转氨酶(AST),取肝脏(肝左上叶)用10%的中性甲醛固定。采用SPSS 13.0统计软件进行单因素方差分析。结果内毒素血症时各时间点肝脏组织TLR-4,NF-κB和TNF-α浓度较对照组显著升高,而内毒素预处理后则有明显下降,其中内毒素血症时4 h组肝脏组织TLR-4,NF-κB和TNF-α分别为(38.76±0.67),(170.82±31.40),(293.16±49.49)和(6.263±0.351),显著高于对照组(P<0.05),而内毒素预处理后上述指标降至(22.32±1.35),(135.55±26.44)和(234.23±44.96),差异有统计学意义(P<0.05)。结论内毒素预处理可减轻内毒素血症时的肝损伤,其机理可能与肝组织TLR-4,NF-κB和TNF-α的表达减少有关。
陈华文,祝伟,李树生,杨光田. 内毒素预处理对内毒素血症大鼠肝损伤的保护作用[J]. 中华急诊医学杂志, ,: 262-265.