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通过研究内毒素耐受(endotoxin tolerance,ETT)对急性肝功能衰竭(Acute Liver Failure,ALF)大鼠肝组织中趋化因子受体7(chemokine receptor 7,CXCR7)表达变化的影响,初步探讨ETT发生的可能机制。方法 雄性SD大鼠随机分为正常对照组(N组)、急性肝功能衰竭组(ALF组)和内毒素耐受组(ETT组)。ETT组和ALF组先分别以0.1mg/kg脂多糖(lipopoIysaccharide,LPS)和生理盐水腹腔注射,每日1次,于LPS或生理盐水第5次注射24h后同时腹腔注射D-氨基半乳糖(D-galactosamine,D-GalN)(800mg/kg)和LPS(8μg/只),分别在注射后2h、6h、12h、24h、48h时间点留取门静脉血血清及肝组织标本。RT-PCR法检测肝组织中CXCR7mRNA表达;Western blot法检测CXCR7蛋白表达。统计处理采用LSD检验、Dunnet,s T检验。结果 ETT组大鼠肝组织病理改变较ALF组明显减轻;ETT组肝组织CXCR7mRNA和CXCR7蛋白表达水平虽高于正常组,但却明显低于ALF组。CXCR7mRNA与β-肌动蛋白(β-actin)吸光度比值:2h、6h、12h、24h、48h组分别为F=29.222、166.892、38.975、34.603、18.929,均P<0.01。CXCR7与甘油醛-3-磷酸脱氢酶(GAPDH)灰度值比值:2h、6h、12h组分别为F=11.155、42.553、17.082,均P<0.01;24h组F=7.242,P<0.05;48h组F=3.454,P>0.05。结论 内毒素耐受时,大剂量LPS和D-GalN介导的肝脏损害减轻,CXCR7mRNA和CXCR7蛋白表达明显下调,提示CXCR7在内毒素耐受的形成机制中可能发挥重要作用。
洪巧,王柯尹,施春玮,董进中,林镯,卢明芹,陈永平. 内毒素耐受对急性肝功能衰竭大鼠肝脏CXCR7表达的影响[J]. 中华急诊医学杂志, ,: 390-394.