目的 探讨β 受体阻滞剂（艾司洛尔）对脓毒症大鼠的心肌保护作用及对Toll 样受体4（Toll-like receptor4，TLR4）炎症通路的影响。方法 选取雄性Wistar 大鼠60只，采用随机数字法随机分为假手术组（Shame 组）、脓毒症组（CLP 组）、艾司洛尔组（CLP+ES 组）、TLR4抑制剂组（CLP+TAK-242 组）每组15只。Shame 组实施盲肠探查术，CLP 组、CLP+ES 组与CLP+TAK-242 组通过盲肠结扎穿孔法（CLP 法）建立脓毒症模型；CLP+ES 组于CLP 术后12 h给予腹腔注射艾司洛尔稀释液20 mg/kg ；CLP+TAK-242 组于上述相同时间点给予腹腔注射TAK-242 3 mg/kg ；Shame 组与CLP 组给予等量生理盐水。各组均于术后24 h处死大鼠，采集并处理标本。取心肌组织行苏木精- 伊红染色观察大鼠心肌病理学变化；采用免疫组织化学法观察心肌组织中TLR4、髓样分化蛋白88（myeloid differentiation factor88，MyD88）及核转录因子-κB（nuclearfactor-κB,NF-κB）的表达；采用马松染色（masson 染色）观察心肌组织纤维化程度的表达；采用蛋白质免疫印迹试验（western blot）检测TLR4、MyD88、NF-κB 以及天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-1（aspartic acid specifi c cysteine protease 1，caspase-1）蛋白表达；取腹主动脉血采用免疫酶联免疫吸附试验（enzyme-linked immuno sorbent assay，ELISA）检测血清心肌肌钙蛋白I（cardiac troponin-I,cTn-I）、肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β） 的水平。结果 与Shame 组相比，CLP 组心肌病理损伤、纤维化以及炎症细胞浸润明显加重，心肌损伤指标cTn-I 与炎症介质TNF-α、IL-6、IL-1β 水平明显升高[(8.70±0.22) vs. (4.41±0.31)，(445.57±9.13) vs.(219.60±5.52)，(165.55±2.18) vs.(93.47±3.37)，(124.12±2.59) vs.(67.63±6.04)， 均P＜0.05] ； 与CLP 组相比，CLP+ES 组与CLP+TAK=242 组心肌损伤显著减轻，炎症递质水平明显降低[(5.38±0.18) 与(5.37±0.13) vs.(8.70±0.22),(322.73±7.63) 与(300.58±17.47) vs.(445.57±9.13),(121.28±5.44) 与(120.30±4.95) vs.(165.55±2.18),(102.60±4.09) 与(105.08±7.21) vs.(124.12±2.59)，P＜0.05]。Western blot 检测显示，CLP 组大鼠心肌组织中TLR4、MyD88、NF-κB 及caspase-1 蛋白表达水平均比Shame 组明显升高[(1.79±0.15) vs.(1.15±0.04),(4.70±0.30) vs.(3.87±0.10),(0.35±0.04)vs.(0.18±0.02),(2.27±0.29) vs.(1.15±0.07)，均P＜0.05 ]，而CLP+ES 组与CLP+TAK=242 组中该四个蛋白表达较CLP 组显著降低[(1.31±0.16) 与(1.18±0.14) vs.(1.79±0.15)，(1.50±0.16) 与(1.46±0.19) vs.(2.27±0.29)，(0.27±0.02) 与(0.24±0.01) vs.(0.35±0.04)，(1.50±0.16) 与(1.46±0.19)vs.(2.27±0.29)，均P＜0.05]。结论 β 受体阻滞剂可通过阻断TLR4 信号通路介导的炎症反应来减轻脓毒症大鼠心肌损伤及抑制炎症介质的表达。

迪丽热巴·吐尔逊,杨春波,丁琼莉,于湘友. β受体阻滞剂阻断TLR4炎症通路减轻脓毒症心肌损伤的研究[J]. 中华急诊医学杂志, 2022,31(10): 1353-1360.
DOI号:10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2022.10.010

基金项目：国家自然科学基金（82160360）
伦理审批号：82160360

关键词： 脓毒症 脓毒症心肌损伤 β受体阻滞剂 Toll样受体4 髓样分化蛋白88 核因子-κB TLR4抑制剂 艾司洛尔 炎症

引证文献(引用了本文的文献)

1） 康璐璐. 去泛素化酶MYSM1调控炎症及器官损伤的研究进展[J]. 中华急诊医学杂志,2023,32,4:560-564