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N-乙酰半胱氨酸上调Sirtuin 3蛋白表达对脓毒症小鼠急性肾损伤的保护作用及机制研究
The protective effect and mechanism of N-acetylcysteine on acute kidney injury in septic mice by up-regulating Sirtuin 3 expression
作者:樊恒,乐健伟,陈国栋,孙敏,朱建华    发布日期:2022-05-30    

目的 探讨抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)调控沉默信息调节因子3(Sirt3)对脓毒症致小鼠急性肾损伤(AKI)的保护作用及其机制。方法 将雄性C57BL/6小鼠随机分为假手术组(Sham)、盲肠结扎和穿孔术组(CLP)、CLP+NAC(50 mg/kg)和CLP + NAC(100mg/kg)组,每组10只;CLP造模后24小时处死小鼠,并取留取血液样本和肾组织样本;采用HE染色法评估各组小鼠肾组织病理损伤;ELISA法检测血清中肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、肾损伤分子1(KIM-1)和中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)水平;采用免疫组化检测肾组织Sirt3蛋白表达;透射电镜下观察肾小管上皮细胞线粒体损伤情况,同时检测肾皮质中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)和丙二醛(MDA)水平。 结果 与Sham组相比,CLP导致肾组织病理损伤明显加重(P<0.001),肾功能指标Scr、BUN、KIM-1和NGAL水平均明显升高(均P<0.001),肾组织Sirt3蛋白表达显著降低(P<0.001),肾小管上皮细胞线粒体结构破坏加重,肾皮质中抗氧化酶SOD、GSH-Px和CAT水平均显著降低(均P<0.001),同时脂质过氧化物MDA显著升高(P<0.001)。与CLP组相比,给予100mg/kg NAC预处理可显著降低CLP引起的肾组织病理损伤(P<0.001),并且均显著降低Scr、BUN、KIM-1和NGAL水平(均P<0.001),显著升高肾组织Sirt3蛋白表达水平(IOD:50.20±2.79 vs 20.00±0.75,P<0.001),明显维持肾小管上皮细胞线粒体结构稳定,均显著升高SOD、GSH-Px和CAT水平[SOD(U/mg):67.37±3.79 vs 21.09±0.89,GSH-Px(U/mg):265.61±9.61 vs 180.00±3.31,CAT(U/mg):8.58±0.65 vs 5.19±0.58,均P<0.001],同时明显降低MDA表达水平(40.36±1.79 vs 83.81±1.70,P<0.001)。结论 NAC可通过上调Sirt3蛋白表达显著降低脓毒症小鼠肾组织病理损伤、改善肾功能、维持线粒体结构稳定和降低氧化应激水平,对CLP诱发AKI具有显著的保护作用。

樊恒,乐健伟,陈国栋,孙敏,朱建华. N-乙酰半胱氨酸上调Sirtuin 3蛋白表达对脓毒症小鼠急性肾损伤的保护作用及机制研究[J]. 中华急诊医学杂志, 2022,31(6): 783-788.
DOI号:

基金项目:浙江省医药卫生科技计划项目(2020KY815,2020KY828,2021KY998);宁波市自然科学基金项目(2018A610296)

关键词: N-乙酰半胱氨酸 Sirt3 脓毒症 急性肾损伤 小鼠