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钙库操纵的钙离子通道抑制剂对百草枯致肝肾损伤的作用
The Effect of SOCE Inhibitor SKF96365 on Liver and Kidney Injury Induced by Paraquat
作者:王飞瑶,杨雯雨,金卫,陆健,田锐    发布日期:2022-01-11    

目的 探讨钙库操纵的钙离子通道(store-operated calcium entry, SOCE)抑制剂SKF96365 对百草枯(paraquat, PQ)致肝肾损伤的作用。方法 体外培养A549 细胞,分为对照组(DMSO 组、SKF 2 μmol/L 组,SKF 10 μmol/L 组),PQ 组(PQ+DMSO 组、PQ+SKF 2 μmol/L 组,PQ+SKF 10 μmol/L 组)。采用荧光素酶报告基因技术检测A549 细胞活化T 细胞核因子(nuclear factor of activated T cells, NFAT)激活水平变化。构建PQ 中毒的小鼠模型,分为对照组、SKF 组、PQ 组、PQ+SKF 组。PQ 组按照50 mg/kg 腹腔注射PQ ;SKF 组按照10 mg/kg 每天腹腔注射SKF96365,共注射3 d。PQ+SKF 组按照50 mg/kg 腹腔注射PQ 一次,按照10 mg/kg 每天腹腔注射SKF96365,共注射3 d。第4 天处死小鼠取肝肾组织,苏木精- 伊红(H&E)染色观察肝脏、肾脏组织病理学变化,TUNEL 染色观察肝肾组织凋亡情况。正态分布计量资料多组间均数比较采用单因素方差分析,两组间比较采用LSD-t 检验。结果 荧光素酶报告基因技术检测结果显示PQ 组NFAT 明显被激活,给予SKF96365 预处理后,NFAT 激活明显下降,且具有剂量依赖性。HE 染色提示PQ 染毒组肝脏、肾脏组织轮廓结构不清、细胞肿胀,大量炎性细胞浸润;PQ+SKF组肝脏细胞肿胀减轻,炎性细胞浸润明显减少。TUNEL 染色提示PQ 染毒组肝脏、肾脏组织凋亡细胞增加,PQ+SKF 组凋亡明显减少。结论 SOCE 抑制剂SKF96365 能够明显减轻PQ 引起的肝脏、肾脏损伤。

王飞瑶,杨雯雨,金卫,陆健,田锐. 钙库操纵的钙离子通道抑制剂对百草枯致肝肾损伤的作用[J]. 中华急诊医学杂志, 2022,31(1): 61-65.
DOI号:10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2022.01.012

基金项目:国家自然科学基金(81870053);上海市松江区科技攻关项目(18sjkjgg35)

关键词: 百草枯 肝脏损伤 肾脏损伤 钙库操纵的钙离子内流 凋亡