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Levosimendan alleviates coronary microembolization-induced myocardial injury through LOX-1/p38 MAPK pathway
作者：周游,王江友,刘涛,刘阳春,杨华锋,李浪
发布日期：2021-09-01
目的 探讨左西孟旦（levosimendan，Levo）对冠状动脉微栓塞（coronarymicroembolization, CME）后心肌损伤和LOX-1/p38 MAPK信号通路的影响。方法 采用随机数字表法将24只巴马小型猪随机分为假手术组（Sham组）、CME组、CME+左西孟旦预治疗+对照腺相关病毒转染组（CME+Levo+NC组）及CME+左西孟旦预治疗+LOX-1 过表达腺相关病毒转染组（CME+Levo+LOX-1组），每组6只。经冠脉介入法于前降支注射栓塞微球构建CME模型；Sham组则注射等量生理盐水代替。CME+Levo+NC组和CME+Levo+LOX-1组于造模前2 周分别转染对照病毒和LOX-1 过表达病毒，并均于造模前24 h 开始持续静滴左西孟旦。心脏超声检测心功能指标；苏木精- 伊红（HE）染色和苏木精碱性复红- 苦味酸（HBFP）染色分别用于观察心肌组织病理改变和心肌微梗死区域；酶联免疫吸附测定（ELISA）用于检测血清肌钙蛋白I（cTnI）；脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法（TUNLE）检测心肌细胞凋亡率；免疫荧光观察心肌组织LOX-1、Bcl-2、Bax、Caspase-3 p12 和p-p38 MAPK蛋白表达情况。多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD-t检验。以P<0.05 为差异有统计学意义。结果 ⑴与Sham组比较，CME组小型猪左心室射血分数（LVEF）[（69.73±4.79）% vs（47.18±2.33）%，P<0.05]、左心室短轴缩短率（LVFS）[（42.47±2.54）% vs （21.43±1.76）%，P<0.05]、心输出量（CO）[（4.42±0.27）L/min vs （2.57±0.17）L/min，P<0.05] 均显著下降，而左心室舒张期末径（LVEDd）[（32.37±1.33）mm vs （41.21±1.86）mm，P<0.05] 显著增加，心肌微梗死面积占比[（3.73±0.87）% vs （20.72±2.49）%，P<0.05] 显著增加，血清cTnI水平[（51.92±16.62）pg/mL vs （236.80±19.56）pg/mL，P<0.05] 显著升高， 心肌细胞凋亡率[（1.15±0.47）% vs （14.15±3.24）%，P<0.05] 显著升高，心肌组织Bax、Caspase-3 p12、LOX-1和p-p38 MAPK蛋白表达明显上调（ 均P<0.05），Bcl-2蛋白表达明显下调（P<0.05）。⑵ 与CME组比较，CME+Levo+NC组小型猪LVEF[（47.18±2.33）% vs （55.48±3.92）%，P<0.05]、LVFS[（21.43±1.76）% vs （32.02±1.75）%，P<0.05]、CO[（2.57±0.17）L/min vs （3.45±0.25）L/min，P<0.05] 均显著升高， 而LVEDd[（41.21±1.86）mm vs （36.78±1.56）mm，P<0.05] 显著下降，心肌微梗死面积占比[（20.72±2.49）% vs（11.63±3.12）%，P<0.05] 显著减小，血清cTnI 水平[（236.80±19.56）pg/mL vs （157.40±15.13）pg/mL，P<0.05] 显著降低，心肌细胞凋亡率[（14.15±3.24）% vs （8.33±1.28）%，P<0.05] 显著下降，心肌组织Bax、Caspase-3 p12、LOX-1 和p-p38 MAPK蛋白表达明显下调（均P<0.05），Bcl-2蛋白表达明显上调（P<0.05）。⑶与CME+Levo+NC组比较，CME+Levo+LOX-1组小型猪LVEF[（55.48±3.92）% vs（48.52±1.69）%，P<0.05]、LVFS（[ 32.02±1.75）% vs（ 23.80±2.51）%，P<0.05]、CO（[ 3.45±0.25）L/min vs（ 4.25±0.23）L/min，P<0.05] 均显著降低，而LVEDd[（36.78±1.56）mm vs （41.12±1.57）mm，P<0.05] 显著增加，心肌微梗死面积占比[（11.63±3.12）% vs（ 18.93±1.58）%，P<0.05] 显著增加，血清cTnI水平[（157.40±15.13）pg/mL vs （244.40±15.97）pg/mL，P<0.05] 显著升高，心肌细胞凋亡率[（8.33±1.28）% vs （12.28±1.93）%，P<0.05] 显著增加，心肌组织Bax、Caspase-3 p12、LOX-1和p-p38 MAPK蛋白表达明显上调（均P<0.05），Bcl-2蛋白表达明显下调（P<0.05）。结论 左西孟旦可通过抑制LOX-1/p38 MAPK信号通路介导的心肌细胞凋亡而减轻CME后心肌损伤。
周游,王江友,刘涛,刘阳春,杨华锋,李浪. 左西孟旦调控LOX-1/p38 MAPK通路减轻冠状动脉微栓塞后心肌损伤[J]. 中华急诊医学杂志, 2021,30(9): 1051-1057.DOI号:10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2021.09.002
基金项目：国家自然科学基金（81770346）；广西自然科学基金创新研究团队项目（2018GXNSFGA281006）；心血管多学科整合思维研究基金（CIMF-Z-2016-23-1823）
伦理审批号：广西医科大学动物伦理委员会核准实验方案
关键词： 冠状动脉微栓塞 左西孟旦 LOX-1 p38MAPK 心肌细胞凋亡
