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研究背景:热休克蛋白22(Hsp22)是一种应激诱导蛋白,在多种心肌应激条件下释放增多,研究表明Hsp22能够保护心肌缺血损失,而Hsp22对心肌纤维化,尤其是成纤维细胞的功能影响未见报道。目的:探讨Hsp22对转化生长因子(TGF)β1刺激的心脏成纤维细胞激活的影响,以及其可能的分子机制。方法:分离培养小鼠成体心脏成纤维细胞,采用TGFβ1刺激诱导成纤维细胞激活。采用不同浓度的Hsp22(1,2,4,8,10 μg/mL)孵育成纤维细胞24小时,观察其对心脏成纤维细胞活化,增殖和分泌的影响;采用CKK8试剂盒检测细胞增殖活性;采用RT-PCR检测促纤维化因子的转录水平;采用免疫荧光染色检测a-SMA蛋白的表达;采用免疫印迹检测可能的信号蛋白的改变。结果:CCK8结果显示,TGFβ刺激后成纤维细胞增殖明显增加(P<0.05);TGFβ刺激后成纤维细胞α-SMA表达增多(P<0.05),纤维化相关的基因转录明显增加(P<0.05)。1,2,4,8,10 μg/mL的Hsp22均能够显著抑制成纤维细胞的增殖(P<0.05)。8 μg/mL和10 μg/mL的Hsp22能够抑制α-SMA表达(P<0.05),减少纤维化相关的基因的转录水平(P<0.05)。免疫印迹结果显示TGFβ1刺激后WNT和β-catenin激活水平增加,GSK3β的磷酸化增高,β-catenin的核转位增多(P<0.05);10 μg/mL的Hsp22处理能够抑制WNT和β-catenin的激活水平,减少GSK3β的磷酸化表达,减少β-catenin的核转位(P<0.05),减少smad2和smad3的磷酸化水平(P<0.05)。结论:Hsp22可以通过抑制WNT/β-catenin信号通路阻断TGFβ1诱导的成纤维细胞活化增殖和分泌。
谷玉雷,高路,裴辉,徐东,姜毓敏,张娈娈,肖莉丽. 热休克蛋白22减轻转化生长因子β1诱导的成纤维细胞的激活[J]. 中华急诊医学杂志, 2020,29(8): 1072-1077.