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Differential expression of circRNA in renal ischemia-reperfusion injury and its effect on Hippo signaling pathway
作者：娄远蕾,李勇,邓君,杨阳,张恒,罗丹,刘芬 发布日期：2020-07-29
目的 分析小鼠肾缺血再灌注损伤环状RNA（circRNA）及Hippo信号分子YAP的表达变化，初步探讨circRNA对肾缺血再灌注损伤的作用。方法 构建小鼠肾缺血再灌注损伤模型，检测血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)及肾组织病理改变判断模型成功。应用Illumina HiSeq 2500系统进行高通量双端测序建立显著差异表达circRNA表达谱。实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)验证测序结果及检测相关基因。采用基因功能（GO）分析、通路（KEGG）分析等方法探讨差异表达circRNA参与肾IR损伤的生物功能及作用的主要信号通路。采用蛋白印迹实验检测主要信号分子的表达情况。结果 缺血组和对照组间差异显著且表达量丰富的circRNA 21个(P < 0.05, FC> 2)，其中10个表达上调，11个表达下调。随机选取circRNA.1100和ciircRNA.1122进行验证，结果显示肾IR 1d 二者的相对表达倍数分别为（0.23±0.016）和（0.36±0.12），相比于对照组均显著降低（p<0.05），与测序数据趋势一致。circRNA.1100在IR 2d和3d的肾组织中表达依然显著下调，相对表达倍数分别为（0.24±0.08）和（0.34±0.03）（p<0.05）。circRNA.1100母基因Cpeb3在肾IR 1d、2d及3d的相对表达倍数分别为（0.047±0.022）、（0.098±0.027）和（0.185±0.055），与对照组相比显著下调。生物学功能和通路分析显示差异表达circRNA显著富集在细胞周期、分裂、生长、凋亡、死亡等生物过程及Hippo信号通路。肾IR1d后Hippo通路效应分子YAP蛋白明显上调，持续至IR第3d。结论 circRNA参与了肾IR损伤的生理病理过程，差异表达的circRNA及Hippo信号通路可能在肾IR损伤的发生发展中起关键作用。
娄远蕾,李勇,邓君,杨阳,张恒,罗丹,刘芬. 肾缺血再灌注损伤circRNA表达的变化及对Hippo信号途径的影响[J]. 中华急诊医学杂志, 2020,29(8): 1066-1071.DOI号:
基金项目：国家自然科学基金（81560116）
