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目的:探讨褪黑素(MT)对脂多糖(LPS)诱导的脓毒症幼鼠胼胝体内少突胶质细胞分化成熟的影响。 方法:新生P1d SD幼鼠随机分为对照组、脓毒症模型组和褪黑素治疗组。动物以1 mg/kg剂量腹腔注射LPS诱导脓毒症模型,褪黑素治疗组先以1 mg/kg剂量腹腔注射LPS,半小时后以10 mg/kg剂量腹腔注射褪黑素,每天一次,连续7天。Western blot和免疫荧光检测上述三组6h、1d、3d后胼胝体内IL-6蛋白的表达,7、14、28d后胼胝体内Olig1、Olig2以及MAG蛋白的表达。细胞实验采用BV-2小胶质细胞株,分别用LPS、褪黑素以及褪黑素受体抑制剂luzindole干预细胞,免疫荧光和Western blot检测干预后BV-2细胞IL-6蛋白的表达,并收集各组BV-2细胞条件培养基干预分离纯化后的原代OPC细胞。Western blot检测干预后OPC细胞Olig1、Olig2以及MAG蛋白的表达。采用SPSS 20.0统计软件分析,数据分别采用双因素及单因素方差分析,以P<0.05为差异具有统计学意义。 结果:与脓毒症模型组相比,褪黑素可明显降低腹腔注射LPS 6h、1d、3d后胼胝体内IL-6表达,可增加7、14、28d后胼胝体内Olig1、Olig2以及MAG的表达。褪黑素可降低LPS刺激下BV-2细胞IL-6的高表达,此作用可被褪黑素受体抑制剂阻断。LPS+褪黑素的BV2细胞条件培养基可逆转LPS的BV2细胞条件培养基引起的原代OPC细胞中Olig1、Olig2及MAG蛋白低表达。 结论:褪黑素可通过其受体抑制脓毒症幼鼠胼胝体内炎症反应,促进脓毒症幼鼠胼胝体内少突胶质细胞分化成熟,提示褪黑素可以改善脓毒症幼鼠脑室周边白质内神经炎症反应及轴突低髓鞘化。
周秋萍,江书奇,陈炫,王慧芳,黄佩贤,邓医宇. 褪黑素对脓毒症幼鼠胼胝体内少突胶质细胞分化成熟的影响[J]. 中华急诊医学杂志, 2020,29(4): 518-524.