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The regulatory activity of interleukin-35 to CD4+ and CD8+ T cells in sepsis patients
作者：薛彦，弓清梅 发布日期：2019-12-04
目的 观察脓毒症（sepsis）患者血浆白细胞介素-35（IL-35）的变化，探讨IL-35对脓毒症患者CD4+和CD8+T细胞功能的调控作用。方法 采用前瞻性研究方法，选择41例脓毒症患者和19例健康对照者。于就诊本院1h内采血，酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测血浆IL-35，流式细胞术检测CD3+、CD4+和CD8+T细胞计数，分析IL-35及T细胞计数与序贯器官衰竭评分（sequential organ failure assessment, SOFA）的相关性。分选CD4+与CD8+T细胞，使用重组人IL-35刺激培养48h，实时定量PCR法检测T-bet、GATA-3、FoxP3、RORγt、穿溶素、颗粒酶B和FasL mRNA相对表达量；ELISA法检测培养上清中的干扰素-γ（IFN-γ）、IL-4、IL-10、IL-17、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）。结果 脓毒症患者血浆IL-35水平显著高于对照者（76.76±10.33pg/mL vs. 27.53±8.31pg/mL，P<0.0001），但与SOFA评分无显著相关性（r=0.172，P=0.281）。脓毒症死亡组（n=11）血浆IL-35水平亦显著高于存活组（n=30）（83.18±6.48pg/mL vs. 74.40±10.55pg/mL，P=0.014），对两组血浆IL-35水平进行ROC曲线分析，曲线下面积（AUC）为0.770，P=0.009，预测价值较好。CD3+、CD4+和CD8+T细胞计数在脓毒症和对照者之间、在死亡组和存活组之间的差异均无统计学意义（均P>0.05），但与SOFA评分均呈显著负相关（P<0.01）。使用重组人IL-35刺激CD4+T细胞后，CD4+T细胞中Th1转录因子T-bet和Th17转录因子RORγt mRNA的相对表达量降低（P<0.0001），调节性T细胞转录因子FoxP3 mRNA升高（P<0.0001），Th2转录因子GATA-3 mRNA无明显变化（P=0.745）；IL-35刺激后CD4+T细胞分泌IFN-γ和IL-17的水平亦显著降低（P<0.05），分泌IL-10的水平提升（P<0.0001），IL-4的表达水平无明显变化（P=0.536）。使用重组人IL-35刺激CD8+T细胞后，CD8+T细胞中穿孔素和颗粒酶B mRNA的相对表达量降低（P<0.01），FasL mRNA无显著变化（P=0.795），分泌IFN-γ和TNF-α的水平亦降低（P<0.05）。结论 血浆IL-35的表达升高对脓毒症患者的预后有重要提示意义。IL-35可抑制脓毒症患者CD4+和CD8+T细胞的功能，可能参与了脓毒症的发病过程。
薛彦，弓清梅. 白细胞介素-35对脓毒症患者CD4+和CD8+T细胞的调控作用[J]. 中华急诊医学杂志, 2019,28(12): 1524-1528.DOI号:
基金项目：山西省卫生与健康委员会科研计划（2017019）
关键词： 脓毒症 白细胞介素-35 细胞因子 T淋巴细胞 免疫
