现在位置是:首 页 >> 
关键字:
大黄素对脓毒症小鼠肠道microRNA表达的调控作用
Emodin regulates microRNA expressions of ileum in sepsis mice model
作者:雍陟,江智军,章美元,范志文,孙维兰,汤彦    发布日期:2019-11-08    

目的 利用microRNA(miRNA)表达谱芯片探索大黄素对脓毒症小鼠肠道miRNA表达的调控作用。方法 通过盲肠结扎穿孔法建立脓毒症模型,42 只c57 小鼠随机(随机数字法)分为三组:假手术组(Sham组),脓毒症模型组(Sepsis组)和大黄素干预组(Emodin组),每组各14 只。Emodin组术前0.5 h 以及术后每12 h 给予大黄素(40 mg/kg)腹腔注射治疗一次。所有小鼠均于手术后48 h 处死并取材。采用酶联免疫吸附法检测小鼠血清肿瘤坏死因子-α(tumornecrosis factor-α, TNF-α)、白介素-6(interleukin-6, IL-6)以及肠型脂肪酸结合蛋白(intestinalfatty acid binding protein, I-FABP)的水平,HE 染色法观察肠组织损伤程度。应用miRNA 芯片检测小鼠回肠组织miRNA 表达谱,筛选出差异表达的miRNA,并用qRT-PCR 对芯片结果进行验证。最后使用生物信息学方法对差异表达明显的miRNA 进行靶基因预测并做进一步的GO 和Pathway分析。各组间采用单因素方差分析,组间两两比较采用SNK-q 检验, 方差不齐时采用Mann-Whitney U 检验, 以P<0.05 为差异有统计学意义。结果 与Sepsis组相比,Emodin组小鼠镜下肠组织病理损伤程度减轻,血清TNF-α、IL-6 和I-FABP 水平出现明显降低(P<0.05),miRNA 芯片分析获得23 个差异表达的miRNA,其中17 个上调,6 个下调。实时qRT-PCR 验证mmu-miR-183-5p、mmu-miR-155-5p、mmu-miR-32-5p 表达的情况与芯片结果相符。通过生物信息学分析共取得3 402 个靶基因,显著富集于2 072 个GO 生物学过程条目、246 个GO 细胞组成条目和277 个GO 分子功能条目(P<0.05);KEGG 分析结果则显示,这些差异表达的miRNA 参与了PI3K-Akt信号通路、MAPK 信号通路、TNF 信号通路等多个传导通路的调控。结论 大黄素通过调控多个miRNA 的表达,多靶点、多途径地发挥对脓毒症小鼠肠黏膜屏障的保护作用。

雍陟,江智军,章美元,范志文,孙维兰,汤彦. 大黄素对脓毒症小鼠肠道microRNA表达的调控作用[J]. 中华急诊医学杂志, 2019,28(11): 1366-1372.
DOI号:10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2019.11.007

基金项目:国家自然科学基金资助项目 (81471840);上海市医学重点专科项目(ZK2015A35);上海市青浦区卫生系统领先学科项目(WL2015-04);
伦理审批号:复旦大学附属中山医院动物伦理委员会(伦理审查号:2018-076)

关键词: 大黄素 脓毒症 肠黏膜 microRNA 表达谱 生物信息学



  • 引证文献(引用了本文的文献)
  • 1) 朱志鹏. 右美托咪定对H9C2细胞内质网应激性损伤的影响及机制研究[J]. 浙江医学,2020,42,21:2262-2268,2277
  • 2) 何小姣. 大黄素恢复自噬减轻脂多糖诱导的急性肝损伤[J]. 中华急诊医学杂志,2021,30,5:545-550
  • 3) 许超. 生长抑素联合丙氨酰谷氨酰胺对脓毒症患者肠道功能的保护作用[J]. 临床与病理杂志,2021,41,5:1019-1025
  • 4) 梁玉龙. 不同浓度大黄水提取物对化疗大鼠营养水平及肠道黏膜屏障功能的影响[J]. 河北中医,2021,43,2:296-300
  •