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大黄素对脓毒症小鼠肠道microRNA表达的调控作用
Emodin regulates microRNA expressions of ileum in sepsis mice model
作者:雍陟,江智军,章美元,范志文,孙维兰,汤彦    发布日期:2019-11-08    

目的 利用microRNA(miRNA)表达谱芯片探索大黄素对脓毒症小鼠肠道miRNA表达的调控作用。方法 通过盲肠结扎穿孔法建立脓毒症模型,42 只c57 小鼠随机(随机数字法)分为三组:假手术组(Sham组),脓毒症模型组(Sepsis组)和大黄素干预组(Emodin组),每组各14 只。Emodin组术前0.5 h 以及术后每12 h 给予大黄素(40 mg/kg)腹腔注射治疗一次。所有小鼠均于手术后48 h 处死并取材。采用酶联免疫吸附法检测小鼠血清肿瘤坏死因子-α(tumornecrosis factor-α, TNF-α)、白介素-6(interleukin-6, IL-6)以及肠型脂肪酸结合蛋白(intestinalfatty acid binding protein, I-FABP)的水平,HE 染色法观察肠组织损伤程度。应用miRNA 芯片检测小鼠回肠组织miRNA 表达谱,筛选出差异表达的miRNA,并用qRT-PCR 对芯片结果进行验证。最后使用生物信息学方法对差异表达明显的miRNA 进行靶基因预测并做进一步的GO 和Pathway分析。各组间采用单因素方差分析,组间两两比较采用SNK-q 检验, 方差不齐时采用Mann-Whitney U 检验, 以P<0.05 为差异有统计学意义。结果 与Sepsis组相比,Emodin组小鼠镜下肠组织病理损伤程度减轻,血清TNF-α、IL-6 和I-FABP 水平出现明显降低(P<0.05),miRNA 芯片分析获得23 个差异表达的miRNA,其中17 个上调,6 个下调。实时qRT-PCR 验证mmu-miR-183-5p、mmu-miR-155-5p、mmu-miR-32-5p 表达的情况与芯片结果相符。通过生物信息学分析共取得3 402 个靶基因,显著富集于2 072 个GO 生物学过程条目、246 个GO 细胞组成条目和277 个GO 分子功能条目(P<0.05);KEGG 分析结果则显示,这些差异表达的miRNA 参与了PI3K-Akt信号通路、MAPK 信号通路、TNF 信号通路等多个传导通路的调控。结论 大黄素通过调控多个miRNA 的表达,多靶点、多途径地发挥对脓毒症小鼠肠黏膜屏障的保护作用。

雍陟,江智军,章美元,范志文,孙维兰,汤彦. 大黄素对脓毒症小鼠肠道microRNA表达的调控作用[J]. 中华急诊医学杂志, 2019,28(11): 1366-1372.
DOI号:10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2019.11.007