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目的 探讨右美托咪定后处理对猪心脏骤停复苏后脑损伤的影响。方法 国产健康雄性白猪 28 头,体质量(36±2)kg。采用随机数字表法分为 4组(n=7):假手术组(S组)、心肺复苏组(CPR组)、低剂量右美托咪定后处理组(LDP组)与高剂量右美托咪定后处理组(HDP组)。S组仅进行动物准备,其他三组采用电刺激诱发室颤 8 min、心肺复苏 5 min的方法制备猪心脏骤停复苏模型。于复苏后 5 min 时,LDP组经静脉输注右美托咪定负荷剂量0.25 μg/kg 后以 0.25 μg/(kg · h)维持 6 h,HDP组经静脉输注右美托咪定负荷剂量0.5 μg/kg 后以 0.5 μg/(kg · h)维持 6 h,另两组给予等容量生理盐水。于复苏后 1、3、6 和 24 h 时,采集静脉血样检测神经元特异性烯醇化酶(NSE)和 S100B 蛋白的血清水平。于复苏后 24 h 时,应用神经功能缺损评分(NDS)评估神经功能状态。然后,动物实施安乐死,获取大脑皮层组织,检测肿瘤坏死因子 -α(TNF-α)、白细胞介素 -6(IL-6)、丙二醛(MDA)的含量和超氧化物歧化酶(SOD)的活性,以及检测细胞凋亡程度与半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶 -3(caspase-3)的表达水平。结果 与S组相比,其他三组动物在复苏后均出现神经功能障碍与脑损伤,表现为 NDS 评分升高、血清 NSE 和 S100B水平增加(均 P<0.05)。与CPR组相比,LDP组和 HDP组动物在复苏后 24 h 时的 NDS 评分降低、在复苏后 6 h 与24 h 时的血清 NSE 和 S100B水平减少 [NDS: 24 h 为 194±26、103±16 和 278±23;NSE (ng/mL): 6 h 为 32.4±1.8、28.6±3.7 和 36.2±2.8,24 h 为 39.9±4.2、35.1±1.5 和 45.1±3.0;S100B (pg/mL): 6 h 为 2 534±207、2 382±170 和 2 825±113,24 h 为 3 719±164、3 246±176 和4 085±161,均 P<0.05]。与LDP组相比,HDP组动物在复苏后 24 h 时的神经功能障碍与脑损伤程度进一步减轻(均 P<0.05)。组织病理分析显示,CPR组、LDP组和 HDP组动物在复苏后出现脑组织炎症反应、氧化应激与细胞凋亡。但与CPR组相比,LDP组和 HDP组动物在复苏后的脑组织 TNF-α、IL-6 与MDA 含量减少,SOD 活性升高,细胞凋亡指数与caspase-3 蛋白表达降低(均P<0.05)。与LDP组相比,HDP组动物脑组织病理损伤程度进一步减轻(均 P<0.05)。结论 右美托咪定后处理能呈剂量依赖性地减轻复苏后脑损伤程度,其保护机制可能与减轻组织炎症反应、氧化应激及细胞凋亡等有关。
汤文龙,金晓红,徐杰丰,沈荣荣,王茉莉,毛盛尧,李子龙. 右美托咪定后处理对猪心脏骤停复苏后脑损伤的影响[J]. 中华急诊医学杂志, 2019,28(7): 863-868.