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糖皮质激素对大鼠烟雾吸入性急性肺损伤凝血功能的影响
The Impact of Glucocorticoid on Coagulation of Smoke Inhalation Induced Lung Injury
作者:宋立成 韩志海 孟激光 陈旭昕 李虎明 张春阳 程浩    发布日期:2019-03-07    

目的 通过糖皮质激素对大鼠烟雾吸入性肺损伤进行干预,探索其对凝血功能的影响。方法 以雄性SD 大鼠为研究对象,将150 只大鼠随机(随机数字法)分为对照组(吸入空气)、烟雾吸入组(s组,烟雾吸入30 min)、烟雾+高剂量甲泼尼龙(methyl prednislolone, MP)组(s+HMP组,腹腔注射MP 40 mg/kg)、烟雾+ 中剂量MP组(s+MMP组,腹腔注射MP 4 mg/kg)、烟雾+ 低剂量MP组(s+LMP组,腹腔注射MP 0.4 mg/kg)(均n=30),烟雾干预后24 h,计算生存曲线,收集肺组织进行病理检测及干湿比测定,收集动脉血进行血气测定,对肺内及血浆中凝血相关因子进行检测。结果 烟雾吸入后24 h,三个MP 治疗组生存率显著高于s组(均P<0.05),s+MMP组生存率(85.17%)显著高于s+HMP组、s+LMP组(65.73% 和60.07%,均P<0.05)。s+MMP组、s+HMP组较s+LMP组可显著改善肺干湿比及血气变化(均P<0.05)。肺泡灌洗液(bronchoalveolarlavage fluid, BALF)检测显示,与对照组相比,烟雾吸入后组织因子(tissue factor, TF)及凝血酶抗凝血酶复合物(thrombin-antithrombin complex, TAT-c)显著升高(P<0.01, P=0.005),凝血因子Ⅱ(factor Ⅱ, F Ⅱ)显著降低(P=0.007);给予MP 干预后,TF 及TAT-c 显著下降,F Ⅱ显著回升,s+MMP、s+HMP组较s+LMP组改善更明显。对肺组织中血栓调节蛋白(thrombomodulin,TM)和TF的mRNA 检测显示,烟雾吸入后,TF的表达显著升高(P<0.01),TM的表达显著降低(P<0.01);给予MP 干预后,TM 和TF的表达均显著改善,s+HMP组较s+MMP组、s+LMP组改善更显著。对外周血凝血因子检测显示,TF、纤维蛋白原(fibrinogen, FIB)和TAT-c 显著升高(均P<0.05),给予MP 后F Ⅷ显著升高,TF 在s+HMP组较s组显著升高(P<0.01),s+MMP组、s+LMP组较s组和s+HMP组显著降低,FIB 和TAT-c 在各剂量MP组均显著降低,TAT-c 在s+HMP组、s+MMP组较s+LMP组改善明显;对外周血中TM 和内皮细胞蛋白C 受体(endothelialcell protein C receptor, EPCR)检测显示,烟雾吸入后TM 和EPCR 显著升高(均P<0.05),各剂量MP 均可显著降低两种因子,其中s+MMP组较s+HMP组和s+LMP组效果更显著;对蛋白C(proteinC, PC%)的检测发现,烟雾吸入后PC% 显著降低(P<0.01),s+HMP组、s+MMP组可显著改善PC%水平,s+LMP组与s组差异无统计学意义;烟雾吸入后抗凝血酶Ⅲ(antithrombin, AT Ⅲ %)显著降低(P=0.025),三种剂量MP组均可显著提高AT Ⅲ %水平。结论 糖皮质激素可显著改善烟雾吸入后造成的局部及全身凝血功能紊乱,高剂量和中剂量激素效果显著。激素对凝血系统的调节是其在急性肺损伤救治中的一个重要机制。

宋立成 韩志海 孟激光 陈旭昕 李虎明 张春阳 程浩. 糖皮质激素对大鼠烟雾吸入性急性肺损伤凝血功能的影响[J]. 中华急诊医学杂志, 2019,28(3): 335-343.
DOI号:10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2019.03.012