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The study of myocardial apoptosis and anti-apoptotic mechanism of captopril on cardiac arrest and post-resuscitation of pulmonary embolism
作者：王长松，肖红丽，佟楠，杨军，安乐，王国兴，李春盛 发布日期：2018-12-10
目的 急性肺栓塞（APE）致猪心脏骤停（CA）和复苏后心肌凋亡及卡托普利抑制心肌凋亡的分子机制。方法 近交系北京长白猪29只，通过颈外静脉注入血栓制作急性肺栓塞致心脏骤停模型，随后给予心肺复苏和溶栓治疗（15000 U/kg尿激酶静脉注射）。分为对照组（Control组，5只）、APE致CA（APE-CA组，5只）、19只注射血栓后10只恢复自主循环（ROSC），随机分为自主循环恢复+卡托普利（ROSC-Cap 组，5只，ROSC后30 min静脉注射卡托普利22.22 mg/kg）和自主循环恢复+生理盐水（ROSC-SA 组，5只，ROSC后30 min静脉注射等量生理盐水）。自主循环恢复后6 h处死实验动物取心脏组织，Western blot测定心肌Bax、Bcl-2、Caspase-3、p-Src、p-ERK1/2表达，免疫组化法测定心肌p-Src、p-ERK1/2表达，ELISA检测心肌组织匀浆钠-钾-ATP酶水平。采用SPSS 16.0统计软件分析，计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用单因素方差分析。Pearson相关性检验分析p-Src、p-ERK1/2、钠-钾-ATP酶与Bax、Bcl-2、Caspase-3的相关性。结果 与对照组相比，APE-CA和ROSC-SA组心肌Bax（0.25±0.01, 0.53±0.01, 0.37±0.05, F =14.16, P <0.05）、Caspase-3（0.24±0.01, 0.33±0.01, 0.34±0.06, F =7.32, P <0.05）表达明显升高，Bcl-2表达明显下降（0.56±0.02, 0.19±0.01, 0.37±0.10, F =6.68, P <0.05）。卡托普利降低Caspase-3、Bax表达，升高Bcl-2表达（均P <0.05）。与对照组相比，APE致CA时及ROSC后p-Src、ERK1/2蛋白表达均明显升高、钠-钾ATP酶水平明显下降（均P <0.05）；与APE-CA相比，ROSC-Cap组p-Src（0.46±0.01 vs. 0.35±0.06, P <0.05）表达明显下降。与生理盐水组相比，卡托普利显著降低心肌ERK1/2蛋白表达(0.41±0.10 vs. 0.26±0.07，P <0.05)，但对钠-钾ATP酶的水平未产生影响。p-Src、p-ERK1/2分别于Bax正相关，与Bcl-2负相关，钠-钾-ATP酶与Caspase-3负相关。结论 APE致CA和ROSC时钠/钾-ATP酶活性下降、p-Src、p-ERK1/2激活可能为心肌细胞凋亡的分子机制。ROSC后卡托普利可抑制心肌细胞凋亡，其分子机制为降低心肌p-Src、p-ERK1/2表达。
王长松，肖红丽，佟楠，杨军，安乐，王国兴，李春盛. 肺栓塞复苏后心肌凋亡及卡托普利抗凋亡机制机制[J]. 中华急诊医学杂志, 2018,27(12): 1347-1354.DOI号:10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2018.12.007
基金项目：北京市自然科学基金（7173253）；国家自然科学基金（81372025）；廊坊市科技支撑计划项目（2014013144）
关键词： 急性肺栓塞 心脏骤停 自主循环恢复 心肌凋亡 分子机制
