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WIN55212-2对百草枯中毒小鼠肺损伤的保护作用
The protective effects of WIN55212-2 for lung injury in paraquat poisoned rats
作者:郭建,陆晓晔,朱洪超,杨倩,朱长清    发布日期:2018-11-06    

目的 探讨大麻素受体激动剂WIN55212-2 对百草枯(paraquat, PQ)中毒模型小鼠肺损伤的保护作用。方法 健康成年雄性C57BL/6 小鼠35 只,随机( 随机数字法) 分为4组:百草枯中毒组(PQ组,n=10),PQ+WIN55212-2 1 mg 干预组(WIN 1 mg组,n=10),PQ+WIN55212-2 2 mg 干预组(WIN 2 mg组,n=10),对照组(control组,n=5)。PQ组、WIN 1mg组、WIN 2 mg组建立百草枯中毒模型,于实验第1 天和第3 天腹腔注射PQ 20 mg/kg。WIN 1mg组和WIN 2 mg组分别于PQ 染毒前1 h 按1 mg/kg 和2 mg/kg 的浓度经腹腔注射WIN55212-2(含Tween 80 助溶剂),PQ组和control组注射等容量的生理盐水和Tween 80 液。从第2 周开始,干预药物每周注射两次。急性期(14 d)随机处死PQ组、WIN 1 mg组、WIN 2 mg组各5 只小鼠,对照组处死3 只,取血标本,离心得血浆,取肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)和肺组织。剩余存活小鼠均在28 d 时处死,再次留取上述组织标本。肺组织行HE 染色、Masson 染色,观察PQ 中毒后小鼠的肺组织变化。酶联免疫吸附法(ELISA)测定急性期小鼠血浆和BALF中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)及慢性期血浆和BALF 中TNF-α 和转化生长因子β(TGF-β)的含量变化。结果 急性期:PQ组、WIN 1 mg组、WIN 2 mg组小鼠肺组织病理切片均呈现弥漫性炎症,予WIN55212-2 干预后炎症有所改善,尤以WIN 1 mg组更为明显。PQ组、WIN 1 mg组、WIN 2 mg组,对照组BALF 中IL-6 水平(U/L)分别为1 024.77±124.74、620.48±99.76、823.29±157.88、180.42±20.22 ;WIN 1 mg组和WIN 2 mg组均较PQ组下降,且差异有统计学意义(P=0.021,P=0.016),但两干预组间差异无统计学意义(P=0.114)。急性期BALF和血浆中TNF-α 水平与上述情况相似。慢性期:PQ组、WIN 1 mg组、WIN 2 mg组小鼠肺组织HE 及Masson 染色可见明显纤维化,予WIN55212-2 干预后可见炎症情况有所改善,以WIN 1 mg组更为明显。慢性期PQ组、WIN 1 mg组、WIN 2 mg组小鼠BALF 中TNF-α 水平(U/L)分别为321.64±50.54、260.23±48.19、278.89±29.40、89.76±10.87,WIN 1 mg组与对照组及WIN 2mg组间差异有统计学意义。相似的情况可见于慢性期血浆TNF-α,但TGF-β 未见这种差异。结论 小剂量WIN55212-2 可以改善PQ 中毒小鼠的一般状况,降低PQ 中毒小鼠炎症和纤维化相关细胞因子水平,WIN55212-2 可能对百草枯中毒模型小鼠肺损伤具有保护作用。

郭建,陆晓晔,朱洪超,杨倩,朱长清. WIN55212-2对百草枯中毒小鼠肺损伤的保护作用[J]. 中华急诊医学杂志, 2018,27(11): 1205-1210.
DOI号:10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2018.11.005

基金项目:上海市科学技术委员会科研计划项目(科技创新行动计划), 10140904000,《百草枯反复腹腔给药诱导急性肺损伤和慢性肺纤维化的标准化动物模型建立》

关键词: 百草枯 肺损伤 WIN55-212-2 肺纤维化



  • 引证文献(引用了本文的文献)
  • 1) 喻娟娟. 内源性大麻素抗肺纤维化的作用研究进展[J]. 疑难病杂志,2021,20,3:320-324
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