现在位置是:首 页 >> 
关键字:
期刊中心
WIN55212-2对百草枯中毒小鼠肺损伤的保护作用
The protective effects of WIN55212-2 for lung injury in paraquat poisoned rats
作者:郭建 陆晓晔 朱洪超 杨倩 朱长清    发布日期:2018-11-06    

目的 探讨大麻素受体激动剂WIN55212-2 对百草枯(paraquat, PQ)中毒模型小鼠肺损伤的保护作用。方法 健康成年雄性C57BL/6 小鼠35 只,随机( 随机数字法) 分为4组:百草枯中毒组(PQ组,n=10),PQ+WIN55212-2 1 mg 干预组(WIN 1 mg组,n=10),PQ+WIN55212-2 2 mg 干预组(WIN 2 mg组,n=10),对照组(control组,n=5)。PQ组、WIN 1mg组、WIN 2 mg组建立百草枯中毒模型,于实验第1 天和第3 天腹腔注射PQ 20 mg/kg。WIN 1mg组和WIN 2 mg组分别于PQ 染毒前1 h 按1 mg/kg 和2 mg/kg 的浓度经腹腔注射WIN55212-2(含Tween 80 助溶剂),PQ组和control组注射等容量的生理盐水和Tween 80 液。从第2 周开始,干预药物每周注射两次。急性期(14 d)随机处死PQ组、WIN 1 mg组、WIN 2 mg组各5 只小鼠,对照组处死3 只,取血标本,离心得血浆,取肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)和肺组织。剩余存活小鼠均在28 d 时处死,再次留取上述组织标本。肺组织行HE 染色、Masson 染色,观察PQ 中毒后小鼠的肺组织变化。酶联免疫吸附法(ELISA)测定急性期小鼠血浆和BALF中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)及慢性期血浆和BALF 中TNF-α 和转化生长因子β(TGF-β)的含量变化。结果 急性期:PQ组、WIN 1 mg组、WIN 2 mg组小鼠肺组织病理切片均呈现弥漫性炎症,予WIN55212-2 干预后炎症有所改善,尤以WIN 1 mg组更为明显。PQ组、WIN 1 mg组、WIN 2 mg组,对照组BALF 中IL-6 水平(U/L)分别为1 024.77±124.74、620.48±99.76、823.29±157.88、180.42±20.22 ;WIN 1 mg组和WIN 2 mg组均较PQ组下降,且差异有统计学意义(P=0.021,P=0.016),但两干预组间差异无统计学意义(P=0.114)。急性期BALF和血浆中TNF-α 水平与上述情况相似。慢性期:PQ组、WIN 1 mg组、WIN 2 mg组小鼠肺组织HE 及Masson 染色可见明显纤维化,予WIN55212-2 干预后可见炎症情况有所改善,以WIN 1 mg组更为明显。慢性期PQ组、WIN 1 mg组、WIN 2 mg组小鼠BALF 中TNF-α 水平(U/L)分别为321.64±50.54、260.23±48.19、278.89±29.40、89.76±10.87,WIN 1 mg组与对照组及WIN 2mg组间差异有统计学意义。相似的情况可见于慢性期血浆TNF-α,但TGF-β 未见这种差异。结论 小剂量WIN55212-2 可以改善PQ 中毒小鼠的一般状况,降低PQ 中毒小鼠炎症和纤维化相关细胞因子水平,WIN55212-2 可能对百草枯中毒模型小鼠肺损伤具有保护作用。

郭建 陆晓晔 朱洪超 杨倩 朱长清. WIN55212-2对百草枯中毒小鼠肺损伤的保护作用[J]. 中华急诊医学杂志, ,: 1205-1210.
DOI号:10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2018.11.005