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目的 观察大蒜素(allicin, All)对心力衰竭兔心室肌细胞动作电位和L- 型钙电流的作用,探讨药物抗心衰后心律失常的机制。方法 选取雄性新西兰大白兔45 只,随机(随机数字法)分为3组:假手术组(sham组)、心衰组(HF组)、心衰+ 大蒜素组(HF+All组),每组15 只。采用腹主动脉缩窄联合主动脉瓣反流术建立兔心衰模型,利用双酶法消化得到单个心室肌细胞,全细胞膜片钳记录动作电位和钙电流。观察心衰时和All 对动作电位、L- 型钙电流和门控机制的作用。数据采用pCLAMP 10.2 处理,用SPSS 17.0 软件进行统计学分析,多组间数据比较用ANOVA 方差分析,组间两两比较用SNK-q 检验。结果 (1)心衰时,动作电位时程(APD)模型延长,APD50从sham组(93.4±4.7)ms 延长至HF组(115.5±6.2) ms(n=15, P<0.01),应用All 30 μmol/L 后,降低至(105.2±5.5) ms(n=15, P<0.05)。(2)心衰时,钙电流密度增加,在0 mV 去极化时,峰电流密度从sham组细胞的(-8.4±0.6) pA/pF 增加至(-15.1±1.1) pA/pF(n=15,P<0.01)。灌流All 30μmol/L 后,使电流密度降低为(-10.1±0.8) pA/pF(n=15,P<0.01),且此效应呈电压依赖性和浓度依赖性。(3)门控机制研究显示,All 降低心衰后钙电流密度的主要机制是加速心衰时通道稳态失活过程,同时减缓通道失活后恢复动力学。结论 大蒜素减少心衰动物模型的心室肌细胞钙电流,提示可能成为潜在的心衰时抗心律失常药物。
柯俊,李泱,陈锋,朱超,王晓萍,陈本敦,李世峰,龚峥. 大蒜素对心力衰竭兔心室肌细胞的作用[J]. 中华急诊医学杂志, 2018,27(7): 729-734.