目的　研究肝X受体（liver X receptors, LXRs）激动剂GW3965抑制百草枯(paraquat, PQ)诱导的小鼠急性肺损伤的作用及可能的机制。方法　40只雄性c57小鼠随机（随机数字法）分为4组,每组10只小鼠。对照组：0.1 mL生理盐水腹腔注射，10 min后再次0.1 mL生理盐水腹腔注射；百草枯染毒组：百草枯28 mg/kg腹腔注射，10 min后0.1 mL生理盐水腹腔注射；GW3965低剂量处理组：百草枯染毒后10 min给予GW3965 10 mg/kg腹腔注射；GW3965高剂量处理组：百草枯染毒后10 min给予GW3965 50 mg/kg腹腔注射。在百草枯染毒后72 h处死小鼠，收集肺组织及血液标本；采用硫代巴比妥酸法（TBA）检测血清中丙二醛（MDA）含量；采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清及肺组织中白介素1β（IL-1β）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量；肺脏取出后测定小鼠肺湿/干质量比，肺脏切片后HE染色并评估肺组织病理学改变，Western blot方法检测肺组织p38丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinases, MAPK)、Bax和Bcl-2表达情况；TUNEL法检测肺组织细胞凋亡情况；多组间比较采用单因素方差分析（ANOVA），组间两两比较采用LSD-t法。结果　与对照组比较，百草枯染毒小鼠肺湿/干质量比明显增加（P<0.05），肺组织损伤明显，血液中MDA含量增加（P<0.05），血液及肺组织中IL-1β和TNF-α含量显著增加（P<0.05），p38MAPK表达显著上调（P<0.05），Bax/Bcl-2显著增加（P<0.05），肺组织细胞凋亡明显增加（P<0.05）。GW3965处理组小鼠上述改变明显减轻（P<0.05），GW3965高剂量处理组效果更显著（P<0.05）。结论　LXRs激动剂GW3965能有效减轻百草枯中毒引起的小鼠急性肺损伤，这一作用可能与LXRs激活后抑制p38MAPK信号通路有关。

胡晓,王煜,沈海涛,赵敏. GW3965抑制p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路表达减轻百草枯致小鼠急性肺损伤[J]. 中华急诊医学杂志, 2018,27(5): 507-512.
DOI号:10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2018.05.010


关键词： 百草枯 急性肺损伤 肝X受体 GW3965 p38丝裂原活化蛋白激酶 细胞凋亡

引证文献(引用了本文的文献)

1） 董翔. 曲尼司特联合激素对百草枯中毒大鼠肺纤维化影响及相关机制研究[J]. 中华急诊医学杂志,2018,27,11:1211-1214

2） 吴程程. 血必净注射液通过调控p38 MAPK/NF-KB通路对百草枯中毒大鼠急性肺损伤保护作用的研究[J]. 中国中医急症,2019,28,5:819-822,844

3） 程健. 槲皮素通过抑制丝裂原活化蛋白激酶信号通路表达减轻小鼠放射性肺炎[J]. 山东大学学报（医学版）,2019,57,5:87-92

4） 庄佳毅. 不同剂量百草枯中毒救治疗效研究[J]. 医学研究杂志,2020,49,8:166-170

5） 靳妍. 内皮祖细胞移植对百草枯中毒所致急性肺损伤大鼠炎性因子表达的影响[J]. 中华全科医学,2021,19,1:6-9