目的探讨小鼠全脑缺血-再灌注（ischemia/reperfusion, I/R）损伤后神经元自噬和凋亡的情况，以及亚低温对神经元自噬和凋亡的影响。方法颈动脉结扎方法建立C57小鼠全脑缺血-再灌注损伤（I/R）模型，C57小鼠共96只，随机（随机数字法）分为8组（n=12）：①正常对照组（C0）；②假手术组（sham）；③ I/R后正常体温（37 ℃）6 h组（C6 h）；④ I/R后正常体温12 h 组（C12 h）；⑤I/R后正常体温72 h 组（C72 h）；⑥I/R后亚低温（34 ℃）6 h 组（C6 h+MH）；⑦I/R后亚低温12 h组（C12 h+MH）；⑧I/R后亚低温72 h组（C72 h+MH）；Western-blot检测各组各时间点Sirt1、P-FoxO1、Rab7、P53、Beclin1、LC3等的表达；免疫荧光检测LC3颗粒的数量；TUNEL染色观察神经元凋亡。采用 SPSS 13.0 进行统计分析。计量资料用均数±标准差（x±s）表示，多组间计量资料比较用单因素方差分析（LSD-t），以 P<0.05 为差异有统计学意义。结果Western-blot显示，正常体温组I/R后，Sirt1、P-FoxO1、Rab7、Beclin1表达随着时间延长逐渐减少，12 h更明显，与正常对照组相比，差异有统计学意义（P<0.05）； LC3Ⅱ/Ⅰ比值逐渐减少（P<0.05）；而P53表达明显增加（P<0.05）；亚低温组Sirt1、P-FoxO1、Rab7、Beclin1、LC3Ⅱ/Ⅰ表达均高于正常体温组（P<0.05）；而P53表达低于正常体温组（P<0.05）。免疫荧光检测显示，正常体温组I/R后12 h，神经元LC3颗粒较正常对照组明显减少（6.0±1.5和18.1±2.5，P<0.05)；而亚低温组LC3颗粒较正常体温组明显增加（36.1±4.5和6.0±1.5，P<0.05)。TUNEL检测结果显示，正常体温组I/R后72 h，神经元细胞凋亡较对照组明显增多[（54.8±7.5）%和（5.5±1.2）%，P<0.05]；而亚低温组神经元凋亡较正常体温组明显减少[（28.8±4.5）%和（54.8±7.5）%，P<0.05]。结论小鼠全脑缺血-再灌注损伤后，神经元自噬减少，凋亡增加；亚低温干预可以上调 Sirt1的活性， 增加FoxO1、Rab7和自噬相关基因Beclin1、LC3的表达，同时抑制P53，促进神经元自噬，减少凋亡，为缺血-再灌注后脑损伤提供新的治疗靶点。

魏红艳,廖晓星,尹美娴,李恒杰,荆小莉,杨焰,戴刚,李慧,胡春林. 亚低温促进神经元自噬减轻小鼠脑缺血再灌注损伤[J]. 中华急诊医学杂志, 2017,26(9): 1037-1042.
DOI号:10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2017.09.012

基金项目：国家自然科学基金（81372021,81372023）

关键词： 缺血再灌注 亚低温 神经元 自噬 凋亡

引证文献(引用了本文的文献)

1） 刘仁杰. 亚低温通过调控内质网应激激活自噬改善蛛网膜下腔出血大鼠早期脑损伤[J]. 中国医科大学学报,2018,47,09:824-828,833

2） 李恒杰. 七氟醚通过调节Bax和Bak表达减轻心脏骤停大鼠脑损伤的实验研究[J]. 中华急诊医学杂志,2019,28,5:579-583

3） 谢源. 不同温度冲洗液治疗慢性硬膜下血肿的疗效观察[J]. 重庆医学,2020,49,9:1387-1390