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亚低温促进神经元自噬减轻小鼠脑缺血再灌注损伤
Mild Hypothermia Alleviates Cerebral Ischemia Reperfusion Injury on promoting Neurons Autophagy in Mice
作者:魏红艳,廖晓星,尹美娴,李恒杰,荆小莉,杨焰,戴刚,李慧,胡春林    发布日期:2017-08-31    

目的探讨小鼠全脑缺血-再灌注(ischemia/reperfusion, I/R)损伤后神经元自噬和凋亡的情况,以及亚低温对神经元自噬和凋亡的影响。方法颈动脉结扎方法建立C57小鼠全脑缺血-再灌注损伤(I/R)模型,C57小鼠共96只,随机(随机数字法)分为8组(n=12):①正常对照组(C0);②假手术组(sham);③ I/R后正常体温(37 ℃)6 h组(C6 h);④ I/R后正常体温12 h 组(C12 h);⑤I/R后正常体温72 h 组(C72 h);⑥I/R后亚低温(34 ℃)6 h 组(C6 h+MH);⑦I/R后亚低温12 h组(C12 h+MH);⑧I/R后亚低温72 h组(C72 h+MH);Western-blot检测各组各时间点Sirt1、P-FoxO1、Rab7、P53、Beclin1、LC3等的表达;免疫荧光检测LC3颗粒的数量;TUNEL染色观察神经元凋亡。采用 SPSS 13.0 进行统计分析。计量资料用均数±标准差(x±s)表示,多组间计量资料比较用单因素方差分析(LSD-t),以 P<0.05 为差异有统计学意义。结果Western-blot显示,正常体温组I/R后,Sirt1、P-FoxO1、Rab7、Beclin1表达随着时间延长逐渐减少,12 h更明显,与正常对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05); LC3Ⅱ/Ⅰ比值逐渐减少(P<0.05);而P53表达明显增加(P<0.05);亚低温组Sirt1、P-FoxO1、Rab7、Beclin1、LC3Ⅱ/Ⅰ表达均高于正常体温组(P<0.05);而P53表达低于正常体温组(P<0.05)。免疫荧光检测显示,正常体温组I/R后12 h,神经元LC3颗粒较正常对照组明显减少(6.0±1.5和18.1±2.5,P<0.05);而亚低温组LC3颗粒较正常体温组明显增加(36.1±4.5和6.0±1.5,P<0.05)。TUNEL检测结果显示,正常体温组I/R后72 h,神经元细胞凋亡较对照组明显增多[(54.8±7.5)%和(5.5±1.2)%,P<0.05];而亚低温组神经元凋亡较正常体温组明显减少[(28.8±4.5)%和(54.8±7.5)%,P<0.05]。结论小鼠全脑缺血-再灌注损伤后,神经元自噬减少,凋亡增加;亚低温干预可以上调 Sirt1的活性, 增加FoxO1、Rab7和自噬相关基因Beclin1、LC3的表达,同时抑制P53,促进神经元自噬,减少凋亡,为缺血-再灌注后脑损伤提供新的治疗靶点。

魏红艳,廖晓星,尹美娴,李恒杰,荆小莉,杨焰,戴刚,李慧,胡春林. 亚低温促进神经元自噬减轻小鼠脑缺血再灌注损伤[J]. 中华急诊医学杂志, ,: 1037-1042.
DOI号:10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2017.09.012