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硫辛酸通过Nrf2-ARE信号通路对百草枯中毒大鼠急性肺损伤保护作用的研究
Lipoic Acid protects acute lung injury in rats induced by paraquat poisoning through Nrf2-ARE signaling pathway
作者:武国艳 温宇英 白祥琰 刘振兴 吴红军 孙鹏 韩继媛    发布日期:2017-07-03    

目的:研究硫辛酸(LA)对百草枯中毒大鼠急性肺损伤抗氧化相关转录因子核因子相关因子2(nuclear factor-erythroid 2- related factor, Nrf-2)和亚铁血红素氧化酶1(heme oxygenase 1, HO-1)表达的影响,探讨硫辛酸保护百草枯肺损伤的作用机制。方法:SPF级SD雄性大鼠随机(随机数字法)分为正常组(n=12)、百草枯中毒组(PQ组,n=30)和百草枯中毒+硫辛酸干预组(LA组,n=30),正常组分为6 h 和72 h亚组,PQ组和LA组大鼠分为6 h、12 h、24 h、48 h、72 h五个亚组(每个亚组各6只)。PQ组以腹腔注射百草枯25 mg/kg,LA组在给予百草枯25 mg/kg染毒0.5 h后尾静脉给予LA 100 mg/kg。正常组给予等量生理盐水腹腔注射。测定体质量及肺系数,观察各组肺部组织病理变化(HE染色)及 Nrf-2,HO-1的表达(免疫组化法);同时检测酶学指标谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD) 活力变化。采用组间单因素方差分析,组间两两比较采用SNK-q检验。结果:LA组体质量在48 h和72 h时点[(191.02±0.82)g和(183.37±7.74)g]降低明显少于PQ组同时点[(183.85±2.07)g和(173.13±4.34)g](P<0.01或P<0.05);LA组肺系数在24 h,48 h,72 h时点[(6.83±0.48)mg/g、(7.61±0.28)mg/g和(8.29±0.36)mg/g]明显低于PQ组同时点[(7.39±0.53)mg/g、(8.48±0.23)mg/g和(9.06±0.10)mg/g](P<0.01或P<0.05);Nrf-2蛋白水平的表达LA组在48 h,72 h时点[(3.99±0.50)和(3.51±0.12)]高于PQ组[(1.33±0.22)和(1.62±0.41)](均P<0.01);LA组HO-1蛋白水平的表达在72 h时点(1.76±0.17)高于PQ组(1.31±0.15)(P<0.01);LA组GSH-Px活力在24 h,48 h,72 h时点明显高于PQ组同时点(P<0.01或 P<0.05);SOD活力在5个时点均明显高于PQ组同时点(均P<0.01)。结论:Nrf2-ARE通路参与百草枯中毒致急性肺损伤病理生理过程,硫辛酸可能通过Nrf2-ARE通路保护百草枯中毒大鼠急性肺损伤。

武国艳 温宇英 白祥琰 刘振兴 吴红军 孙鹏 韩继媛. 硫辛酸通过Nrf2-ARE信号通路对百草枯中毒大鼠急性肺损伤保护作用的研究[J]. 中华急诊医学杂志, ,: 773-778.
DOI号:10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2017.07.011