目的 评价伊马替尼对内毒素血症急性肺损伤小鼠的影响。方法 采用随机数字表法将60只8~12周龄的SPF级雄性C57BL/6小鼠分为4组( n=15):对照组(C组)、 伊马替尼组(I组)、内毒素血症组(LPS组)和伊马替尼＋内毒素血症组(I+LPS组)。制备内毒素血症急性肺损伤小鼠模型，24h后处死小鼠，观察小鼠肺组织病理学检测结果并进行肺损伤评分，测量肺组织湿/干比；ELISA法检测血清肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）和白细胞介素-6 (IL-6）的表达；化学试剂检测肺组织丙二醛(malondialdehyde，MDA)、谷胱甘肽（glutathione, GSH）、过氧化氢酶（catalase，CAT）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase, SOD）和还原型谷胱甘肽/氧化型谷胱甘肽（GSH/GSSG）水平；Western blot法分析肺组织磷酸化核转录因子κB（p-NF-κB）、核转录因子红系2相关因子2 （nuclear factor-erythroid 2-related factor 2, Nrf2）及血红素氧合酶1(heme oxygenase-1，HO-1)表达水平。 结果 与C组比较，LPS组肺湿/干比比值（3.47±0.41vs. 5.58±0.47）、肺损伤评分（1.25±0.89vs. 10.25±1.75）升高（均 P<0.05），血清TNF-α和IL-6水平上调（均 P<0.05），SOD、CAT、GSH、GSH/GSSG水平降低，MDA水平增加，p-NF-κB、Nrf2和HO-1蛋白表达上调（均 P<0.05）；与LPS组比较，I+LPS组肺W/D比值（5.58±0.47vs.4.62±0.38）及肺损伤评分（10.25±1.75vs. 7.00±1.31）下降（均 P<0.05），血清TNF-α和IL-6水平下降（均 P<0.05），SOD、CAT、GSH、GSH/GSSG水平升高（均 P<0.05），MDA水平下调（均 P<0.05），p-NF-κB蛋白表达下降，Nrf2和HO-1蛋白表达升高（均 P<0.05）。结论 伊马替尼可以改善脓毒症急性肺损伤，其机制可能与抑制氧化应激有关。

李端阳,刘雅茹,周芷晴,杨红,宗晓龙,李真玉. 伊马替尼通过 Nrf2/HO1信号通路调节脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤的机制[J]. 中华急诊医学杂志, 2024,33(8): 1104-1109.
DOI号:10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2024.08.006

基金项目：天津市卫健委中医中西医结合科研课题(2021207)；天津市高层次人才选拔培养工程“青年医学新锐”人才项目[2018(19)]

关键词： 内毒素血症 急性肺损伤 伊马替尼 血红素加氧酶-1 氧化应激