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TAK-242调控TLR4/NF-κB对大鼠冠状动脉微栓塞后心肌细胞凋亡的影响
Cardioprotective Effects of TAK-242 Against Coronary Microembolization in Rat: Involvement of TLR4/NF-κB Signaling Pathway
作者:王现涛,李浪,陆元喜,孙羽涵,贺文慨,梁家宝    发布日期:2017-07-03    

目的:探讨TAK-242调控TLR4/NF-κB信号通路对大鼠冠状动脉微栓塞(CME)后心肌细胞凋亡的影响及意义。方法:45只SD大鼠按照随机数字表法分为假手术组、CME组和CME+TAK-242组(n=15);经左心室注入微栓塞球构建CME模型;假手术组注射等量生理盐水;CME+TAK-242组构建CME模型前30 min经尾静脉注射TAK-242(2 mg/kg)。各组术后6 h行心脏超声检测心功能;组织切片HBFP染色测定微梗死面积;TUNEL法检测心肌细胞凋亡;荧光定量PCR检测TLR4 mRNA表达;Western blot检测TLR4、NF-κB p65及活化Caspase-3蛋白表达。采用SPSS 16.0统计软件进行数据分析,计量资料以均数±标准差(x±s)表示,组间比较采用单因素方差分析。结果:与假手术组比较,CME组左室射血分数(LVEF)显著降低[(68.91±4.12)% 和(84.80±2.51)%,P<0.05],心肌微梗死面积(P<0.05)及心肌细胞凋亡指数明显增加[(3.36±0.63)% 和(0.19±0.08)%,P<0.05],TLR4、NF-κB p65及活化Caspase-3表达水平显著增加(均P<0.05);与CME组比较,CME+TAK-242组LVEF明显改善[(75.58±5.01)% 和(68.91±4.12)%,P<0.05],心肌微梗死面积比[(8.58±2.12)% 和(14.65±4.23)%,P<0.05]及心肌细胞凋亡指数[(1.43±0.51)% 和(3.36±0.63)%,P<0.05]明显减少,TLR4、NF-κB p65及活化Caspase-3表达水平显著降低(均P<0.05)。 结论TAK-242可改善大鼠CME后心功能,其机制可能与调控TLR4/NF-κB信号通路进而减少心肌细胞凋亡有关。

王现涛,李浪,陆元喜,孙羽涵,贺文慨,梁家宝. TAK-242调控TLR4/NF-κB对大鼠冠状动脉微栓塞后心肌细胞凋亡的影响[J]. 中华急诊医学杂志, ,: 745-750.
DOI号:10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2017.07.006