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乙醛脱氢酶2改善亚急性酒精中毒对急性心肌梗死损害的作用及机制研究
Protective effects of aldehyde dehydrogenase-2 mediated by PI3K/Akt signal pathway on acute myocardial infarction undergoing subacute ethanol treatment
作者:张静 赵强 赖红梅 周立英 雷建新 彭辉    发布日期:2017-05-02    

目的:观察亚急性酒精中毒对急性心肌梗死(acute myocardial infarction, AMI)小鼠心脏结构和功能的影响,探讨乙醛脱氢酶2(aldehyde dehydrogenases-2, ALDH2)在其中的作用及机制。 方法将20 只ALDH2基因野生型小鼠(wild type,WT)和32 只敲除型小鼠(knockout type,KO)随机(随机数字法)分为四组,即WT组(n=10)、野生型+乙醇组(WT+E)(n=10)、KO组(n=16)、基因敲除+乙醇组(KO+E)(n=16),其中WT+E组及KO+E组经口灌胃大剂量乙醇[2 g/(kg·d),连续8 d],WT组及KO组在相同时间经口灌胃等量生理盐水。乙醇干预结束后所有小鼠均建立AMI模型,于建模第7 天检测血清乙醇浓度、肝功能、心功能、心肌梗死面积、ALDH2活性、caspase-3 mRNA及PI3K、p-Akt蛋白的表达水平。采用SPSS 17.0统计软件进行分析,计量资料采用单因素方差分析,计数资料采用χ2检验。 结果(1)AMI建模后第7 天上述四组小鼠病死率依次为20.0 %、30.0 %、31.3 %、37.5 %,差异无统计学意义(P>0.05)。(2)WT+E组小鼠血清乙醇浓度(34.99±4.38)mg/dL和KO+E组(38.70±6.35)mg/dL显著高于WT组(26.72±4.22)mg/dL和KO组(27.19±5.06)mg/dL,差异有统计学意义(均P<0.05);同时,WT+E组和KO+E组总胆红素、谷丙转氨酶、谷草转氨酶显著高于WT组和KO组,差异有统计学意义(均P<0.05)。(3)WT组小鼠FS值(57.37±10.21)%、WT+E组(54.63±13.18)%均高于KO组(39.15±11.86)%、KO+E组(36.78±15.33)%,差异有统计学意义(均P<0.05);WT组小鼠LVEF值(68.58±11.68)%、WT+E组(65.16±13.34)%均高于KO组(42.44±14.33)%、KO+E组(40.12±15.72)%,差异有统计学意义(均P<0.05);四组小鼠LVEDD差异无统计学意义(P>0.05)。(4)四组小鼠心肌梗死面积依次为(20.32±10.03)%、(34.16±11.46)%、(51.60±13.52)%、(66.78±12.10)%,差异均有统计学意义(均P<0.05)。(5)WT组小鼠心肌ALDH2活性(5.92±1.14)mmol NADH/(min·mg)高于WT+E组(3.53±1.07)mmol NADH/(min·mg)、KO组(3.15±0.96)mmol NADH/(min·mg)、KO+E组(1.07±0.89)mmol NADH/(min·mg)(均P<0.05);KO+E组小鼠心肌ALDH2活性低于KO组小鼠(P<0.05)。(6)四组小鼠心肌组织PI3K表达水平差异无统计学意义(P>0.05); p-Akt相对表达量依次为(0.88±0.10)、(0.63±0.14)、(0.50±0.21)、(0.22±0.09),差异有统计学意义(均P<0.05);caspase-3 mRNA相对表达量依次为(0.23±0.07)、(0.46±0.11)、(0.70±0.14)、(0.91±0.20),差异有统计学意义(均P<0.05)。 结论亚急性酒精中毒会加剧AMI后心脏结构损害,保护ALDH2功能可有效拮抗乙醇对AMI的损害作用,其机制与PI3K/Akt信号通路介导的心肌细胞凋亡减少有关。

张静 赵强 赖红梅 周立英 雷建新 彭辉. 乙醛脱氢酶2改善亚急性酒精中毒对急性心肌梗死损害的作用及机制研究[J]. 中华急诊医学杂志, ,: 560-566.
DOI号:10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2017.05.015