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血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)的增殖和迁移是动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)发展过程中重要的病理基础[1-2],也是造成支架植入或冠脉搭桥术后血管再狭窄的重要原因[3-4]。研究显示VSMCs在不同的分化阶段有不同的细胞表型,不同表型之间的VSMCs生理特性相差巨大,并且在外界因素发生变化时,VSMCs不同表型之间可以相互转化[5]。正常血管中的VSMCs一般是已分化的“收缩型”VSMCs;在血管受到损伤时,一些已分化的“收缩型”VSMCs可以去分化成为“合成型”细胞。“收缩型”VSMCs低增殖,低分泌,特异性表达SMA、calponin、 SM-MHC等具有标志意义的特征性蛋白,“合成型”VSMCs增殖加快,细胞外基质分泌增加[6],表达“收缩型”细胞所没有的OPN蛋白[7]。笔者过去的研究结果显示少量饮用低浓度的黄酒可以减少LDLR-/-小鼠主动脉内粥样硬化斑块的面积,低浓度的黄酒还可以抑制VSMCs增殖迁移以及分泌MMP2[8]。笔者研究结果进一步发现黄酒中的多酚类成分可以抑制小鼠主动脉AS的进展[8],但是黄酒多酚抑制AS的具体机制尚未阐明。本实验通过用不同浓度的多酚干预经同型半胱氨酸(Hcy)诱导之后的VSMCs,分别用雷帕霉素和MHY1485抑制或激活mTOR/P70S6K通路,验证黄酒多酚是否可以抑制Hcy诱导的VSMCs去分化及其可能的信号通路。
刘龙斌,蒋峻,孟立平,杨芳芳,周昌钻,池菊芳,郭航远. 黄酒多酚抑制同型半胱氨酸诱导的血管平滑肌细胞去分化[J]. 中华急诊医学杂志, 2017,26(1): 82-86.