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目的:明确FLT3信号通路依赖的肺常规树突状细胞(cDCs)对急性肺损伤(ALI)早期炎症反应和肺损伤的影响及其调控机制。 方法:SPF级C57BL/6小鼠30只按随机数字表法分为正常对照组、ALI组、FLT3L预处理组、来他替尼预处理组和DMSO对照组,分别给予FLT3L、来他替尼预处理5 d后采用LPS气道内滴入复制ALI模型,6 h及24 h后处死小鼠留取肺组织,采用流式细胞术检测CD11c+CD11b+双阳性细胞比例评价肺cDCs的数量,检测肺cDCs的 MHCⅡ及CD80表达比例评价肺cDCs的成熟程度; ELISA检测IL-6、TNF-α评价肺部炎症反应的强度;计算肺湿质量/体质量比(LWW/BW)评价肺水肿程度;肺组织HE染色行组织病理学检查评价肺损伤程度;比色法检测肺MPO活性评价中性粒细胞的浸润;qRT-PCR检测转录因子T-bet及GATA-3 mRNA的表达比例评价辅助性T细胞Th1/Th2亚群漂移;ELISA检测IFN-γ及IL-4表达评价Th1/Th2细胞因子的平衡。结果:肺cDCs聚集及成熟程度高峰出现于ALI成模后6 h(P<0.05)。FLT3L预处理显著增加肺cDCs的聚集和成熟程度(P<0.05),上调肺部炎症反应并加重肺损伤,同时肺MPO活性、T-bet/GATA-3的表达比例和肺IFN-γ水平均显著上升(P<0.05)。来他替尼预处理显著抑制肺cDCs的聚集和分化成熟(P<0.05),下调肺部炎症反应并减轻肺损伤,同时肺MPO活性、T-bet/GATA-3的表达比例和肺IFN-γ水平均显著下降(P<0.05)。结论:肺cDCs可通过FLT3信号通路调节中性粒细胞的浸润和Th1/Th2免疫反应的平衡,进而启动和调节ALI早期炎症反应和肺损伤。
董亮,贺宏丽,刘军,刘玲,杨毅,邱海波. FLT3信号通路介导常规树突状细胞启动和调节急性肺损伤早期炎症反应的机制研究[J]. 中华急诊医学杂志, 2016,25(11): 1412-1417.