目的：探讨程序性坏死特异性抑制剂-1（necrostatin-1，Nec-1）对创伤失血性休克大鼠肝脏HMGB-1的影响及其机制。方法：采用创伤失血性大鼠休克模型，将96只雄性SD大鼠按随机数字表法随机分为假手术组、DMSO组、Nec-1组，每组32只。假手术组仅进行麻醉、分离血管、结扎血管，并不进行创伤失血和再灌注。DMSO组建立创伤失血性休克大鼠模型，再灌注前5 min前股静脉给予DMSO溶剂。Nec-1组于再灌注5 min股静脉给予Nec-1（1 mg/kg）。于再灌注后分别在2、8、16、24 h各处死动物8只，取动物血清及肝脏组织。检测血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）水平；HE染色观察肝脏病理变化；透射电镜观察再灌注后24 h后细胞器水平的细胞坏死；酶联免疫分析法（ELISA）分析血清中HMGB-1含量；蛋白质免疫印迹法（western blotting）分别检测肝脏组织中胞质和总蛋白的HMGB-1含量。结果：Nec-1组与DMSO组比较，血清ALT在8 h(P＜0.05)、16 h(P＜0.01)、24 h(P＜0.01)表达较低，Nec-1组血清AST在8 h(P＜0.01)、16 h(P＜0.01)、24 h(P＜0.01)表达较DMSO组低；与DMSO组比较，Nec-1组血清HMGB-1在8 h(P＜0.05)、16 h(P＜0.01)、24 h(P＜0.01)有明显下降。光镜及电镜下DMSO组及Nec-1组可见肝小叶结构破坏，淤血，炎性细胞浸润及细胞器损伤，Nec-1组肝组织损伤明显减轻；与DMSO组比较，Nec-1组肝细胞中胞质蛋白HMGB-1在8 h(P＜0.01)、16 h(P＜0.01)、24 h(P＜0.01)有明显下降，Nec-1组总蛋白HMGB-1在8 h(P＜0.05)、24 h(P＜0.05)有明显下降。结论：Nec-1可以有效降低创伤失血性休克对肝脏的损伤，减少HMGB-1的释放，有效保护肝细胞。

范铮,崔尧丽,王兵,张立亚,王淑娟,王勇强. Necrostatin-1对创伤失血性休克大鼠肝脏HMGB-1表达的影响[J]. 中华急诊医学杂志, 2016,25(5): 580-585.
DOI号:10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2016.05.009

基金项目：国家自然科学基金青年基金（81301624）；卫生部国家临床重点专科建设项目（2011-873）

关键词： 高迁移率族蛋白B1 创伤 休克，失血性 程序性坏死特异性抑制剂-1 程序性坏死

引证文献(引用了本文的文献)

1） 王平,范铮,王勇强,王兵. 程序性坏死特异性抑制剂-1对脓毒症大鼠肾脏Toll样受体4表达的影响[J]. 中国中西医结合急救杂志,2016,23,6:644-647

2） 安宗仁. 沙漠干热环境猪创伤失血性休克肾损伤氧化应激及Caspase-3变化研究[J]. 中华急诊医学杂志,2017,26,05:522-527