目的：冠状动脉微栓塞(coronary microembolization，CME)后导致的心肌凋亡是引起心功能损伤的主要原因之一，第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源物基因（phosphatase and tensin hmmlogydeleted on ten，PTEN）在CME后心肌凋亡中起到重要的作用，MicroRNA-21对心肌有保护作用，主要是通过调控其靶基因PTEN实现，因此本研究探讨超声微泡靶向转染MicroRNA-21对CME小猪心肌细胞凋亡的影响及意义。方法：20头巴马小猪随机（随机数字法）分为假手术组、微栓塞组（CME组）、CME+单纯基因组、CME+超声介导基因组，每组小猪均为5只。经微导管左前降支注入微栓塞球构建CME模型组，注射等量生理盐水构建假手术组。CME+超声介导基因组于CME前4天经耳缘静脉注入质粒-微泡混合液, 同时予超声基因转染治疗仪经猪胸壁辐照心肌。CME+单纯基因组于CME前4天经耳缘静脉注入质粒-微泡混合液，不予超声辐照。应用心脏超声检测心功能指标；组织病理切片HE及HBFP染色进行梗死区域测量；冰冻切片荧光显微镜评估绿色荧光蛋白（GFP）标记基因表达量；切口末端标记法检测心肌细胞凋亡；荧光定量PCR检测心肌组织PTEN mRNA表达；Western blot检测心肌组织PTEN与Caspase-3蛋白表达。结果：⑴与单纯基因组比较，超声介导基因组可使心肌内外源基因表达水平提高8倍以上（P<0.05）。⑵超声心动图参数显示，与假手术组［(67.87±2.36)%］比较，CME组［(50.94±3.52)%］和CME+单纯基因组［(52.47±3.71)%］的左室射血分数（LVEF）显著降低（P<0.05）；与CME组比较，CME+超声介导基因组［(64.79±2.95)%］可改善CME导致的心功能损伤（P<0.05）。⑶与假手术组比较，CME组PTEN的mRNA和蛋白表达量均显著增加，Caspase-3的蛋白表达量增加（均P<0.05）；与CME组比较，CME+超声介导基因组中PTEN的mRNA和蛋白表达量明显较低，Caspase-3的蛋白表达量较低（均P<0.05）。结论：超声微泡靶向转染MicroRNA-21可以有效地改善CME致心功能损伤，其可能机制是通过下调其靶基因PTEN在心肌细胞的表达，进而减少心肌细胞凋亡起效。

苏强,李浪,刘阳春,刘涛,王江友,周游,文伟明. 超声微泡靶向转染MicroRNA-21对猪冠状动脉微栓塞后心肌细胞凋亡的影响[J]. 中华急诊医学杂志, 2015,24(7): 712-718.
DOI号:10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2015.07.005

基金项目：国家自然科学基金项目（81260042）；2014 年广西研究生教育创新计划项目（YCBZ2014023）

关键词： 冠状血管 栓塞 微泡 超声检查 MicroRNA-21 细胞凋亡

引证文献(引用了本文的文献)

1） 王现涛. TAK-242调控TLR4/NF-κB对大鼠冠状动脉微栓塞后心肌细胞凋亡的影响[J]. 中华急诊医学杂志,2017,26,07:745-750

2） 马丽. 辛伐他汀对大鼠冠状动脉微栓塞后心肌微小血管的影响及潜在机制[J]. 中国循证心血管医学杂志,2018,10,01:55-57

3） 苏强. 尼可地尔预处理对冠状动脉微栓塞PDCD4/NF-κB/TNF-α通路的影响及意义[J]. 中华急诊医学杂志,2018,27,10:1083-1088

4） 黄叶. 超声波靶向微泡击碎技术在心脏病基因治疗中的现状与前景[J]. 疑难病杂志,2021,20,9:948-952