目的：观察奥美沙坦酯（OLM）对百草枯（PQ）所致大鼠肺损伤的治疗作用并推测其作用机制。方法：将70只SD大鼠按照随机数字表法分为对照组（C组，n=10）、染毒组（PQ组，n=15）和OLM低（LD组，n=15）、中（MD组，n=15）、高（HD组，n=15）剂量治疗组。PQ组和OLM治疗组给予百草枯灌胃（80 mg/kg）制造百草枯中毒模型，C组给予等量生理盐水灌胃。OLM治疗组在百草枯灌胃后6 h开始每日给予一次OLM灌胃治疗（LD组：5 mg/kg；MD组：10 mg/kg；HD组：15 mg/kg），C组和PQ组在相同时点给予等量生理盐水灌胃，共7 d。末次灌胃后12 h统一处死大鼠，观察肺组织中谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px，活力单位）、超氧化物歧化酶（SOD，U/mg pro）、丙二醛（MDA，nmol/mg pro）、血清转化生长因子-β1（TGF-β1，pg/mL）含量及动脉血pH值、氧分压（PaO2）和碳酸氢根离子（HCO3-）浓度变化，计算肺系数和肺纤维组织增生评分，相关性分析探索GSH-Px、SOD、MDA、肺系数及肺纤维组织增生评分与TGF-β1之间的相关性，并取肺组织行苏木精-伊红染色法（HE染色）后在光镜下观察肺组织病理变化。组间率比较采用单因素方差分析；采用Pearson积距相关系数或Spearman秩相关进行相关性分析。结果：PQ组及治疗组GSH-Px及SOD较C组明显降低，各治疗组较PQ组相比均明显升高，以HD组升高最为明显（P<0.05）。PQ组及治疗组MDA较C组明显升高，各治疗组较PQ组相比均明显降低，以HD组下降最为明显（P<0.05）；而LD组和MD间差异无统计学意义（P>0.05）。PQ组及各治疗组肺系数及肺纤维组织增生评分均较C组明显升高，各治疗组肺纤维组织增生评分均小于PQ组，以HD组最为明显（P<0.05）。PQ组及治疗组TGF-β1均较C组明显升高，而各治疗组均低于PQ组，以HD组下降最为明显（P<0.05）；而LD组和MD组间差异无统计学意义（P>0.05）。PQ组及各治疗组pH、PaO2和HCO3-均较C组降低，与C组之间差异均有统计学意义（P<0.05），LD组和HD组间差异也有统计学意义（P<0.05）；而PQ组和LD组之间以及LD组和MD组间差异无统计学意义（P>0.05）。相关性分析结果显示，GSH-Px和SOD与TGF-β1成负相关（相关系数r分别为-0.860和-0.856，P<0.05）；而MDA、肺系数和肺纤维组织增生评分均与TGF-β1成正相关（r分别为0.800、0.830和0.656，P<0.05）。肺组织切片显示各治疗组肺泡间隔增宽程度、肺泡塌陷及炎性细胞浸润程度较PQ组减轻，以HD组病变最轻。结论：奥美沙坦酯可以减轻百草枯中毒所致的肺水肿和肺纤维化，可能是减少TGF-β1的表达以及抑制氧化应激反应来实现的。

兰超,王金柱,李莉,裴辉,段国宇,黄丽. 奥美沙坦酯对百草枯所致大鼠肺损伤的治疗作用[J]. 中华急诊医学杂志, 2014,23(11): 1222-1227.
DOI号:10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2014.11.010

基金项目：河南省重点科技攻关项目（102102310094）；河南省卫生厅重点科技攻关项目（2010048）；国家临床重点专科（2012649）

关键词： 百草枯 中毒 肺损伤 奥美沙坦酯 抗炎 血清转化生长因子-β1

引证文献(引用了本文的文献)

1） 兰超. 羟乙基淀粉联合呋塞米对急性百草枯中毒家猪肺损伤的影响[J]. 中华急诊医学杂志,2015,24,12:1396-1401

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3） 雷宇. 成功救治奥氮平治疗中服大量百草枯的患者一例[J]. 中华急诊医学杂志,2016,25,2:236-237

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