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The clinical significance of the injury and functional change of hypothalamic-pituitary-adrenal axis after acute severely traumatic brain injury in the rats
作者：吴思荣,陈中珍,凌伟华,李向东,单立冬,王军,徐峰,惠国桢
发布日期：2012-11-30
【摘要】 目的 探讨大鼠重型颅脑创伤（traumatic brain injury，TBI）后急性期下丘脑-垂体-肾上腺（hypothalamic-pituitary-adrenal，HPA）轴损害和功能改变的意义。方法 成年健康封闭群雄性SD大鼠60只，随机（随机数字法）分为假手术组、模型组和治疗组，每组20只。采用Feeney法建立大鼠重型TBI模型。治疗组于伤后10 min、24 h和48 h腹腔注射地塞米松0.6 mg/kg，假手术组和模型组给予等容量生理盐水替代。各组大鼠腹腔注射1 μg促肾上腺皮质激素（adrenocorticotropic hormone，ACTH）作刺激试验，分别于伤后第3、12、24、72 h 4个时间点进行观察。应用化学发光法测定血清皮质酮（corticosterone，CORT）和ACTH含量。第72 h取大鼠下丘脑、垂体和肾上腺，采用免疫组织化学方法观察白细胞介素6（ interleukin-6，IL-6）和肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-alpha，TNF-α）表达情况。所得数据采用SPSS 17.0统计软件包进行单因素方差分析和SNK-q检验。结果 ①模型组大鼠伤后第3 h外周血CORT和ACTH达高峰，明显高于假手术组，随后逐渐降低；各时间点ACTH刺激试验后CORT上升的幅度（Δmax）均低于假手术组（P<0.05或P<0.01）。治疗组大鼠伤后所有时间点CORT均高于模型组，ACTH仅伤后第24 h高于模型组；ACTH刺激后CORT的Δmax值均较模型明显升高（P<0.05或P<0.01）。②模型组大鼠伤后第72 h下丘脑与垂体IL-6、TNF-α阳性细胞数较假手术组明显升高（P<0.01）；治疗组则较模型组明显降低（P<0.01）；肾上腺皮质仅IL-6阳性细胞数差异显著（P<0.01）。结论 重型TBI大鼠早期即可存在肾上腺皮质功能改变，随着时间推移，对ACTH反应程度降低。小剂量短疗程地塞米松可减轻HPA轴炎症反应程度，增强肾上腺皮质对ACTH的敏感性。【关键词】 颅脑创伤；下丘脑-垂体-肾上腺轴；促肾上腺皮质激素；皮质酮；白细胞介素6；肿瘤坏死因子α
吴思荣,陈中珍,凌伟华,李向东,单立冬,王军,徐峰,惠国桢. 大鼠重型颅脑创伤后急性期下丘脑-垂体-肾上腺轴损害和功能改变的意义[J]. 中华急诊医学杂志, 2012,21(12): 1308-1313.DOI号:10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2012.12.004
关键词： 颅脑创伤 下丘脑-垂体-肾上腺轴 促肾上腺皮质激素 皮质酮 白细胞介素6 肿瘤坏死因子α
