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【摘要】 目的 探讨大鼠重型颅脑创伤(traumatic brain injury,TBI)后急性期下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamic-pituitary-adrenal,HPA)轴损害和功能改变的意义。方法 成年健康封闭群雄性SD大鼠60只,随机(随机数字法)分为假手术组、模型组和治疗组,每组20只。采用Feeney法建立大鼠重型TBI模型。治疗组于伤后10 min、24 h和48 h腹腔注射地塞米松0.6 mg/kg,假手术组和模型组给予等容量生理盐水替代。各组大鼠腹腔注射1 μg促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)作刺激试验,分别于伤后第3、12、24、72 h 4个时间点进行观察。应用化学发光法测定血清皮质酮(corticosterone,CORT)和ACTH含量。第72 h取大鼠下丘脑、垂体和肾上腺,采用免疫组织化学方法观察白细胞介素6( interleukin-6,IL-6)和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)表达情况。所得数据采用SPSS 17.0统计软件包进行单因素方差分析和SNK-q检验。结果 ①模型组大鼠伤后第3 h外周血CORT和ACTH达高峰,明显高于假手术组,随后逐渐降低;各时间点ACTH刺激试验后CORT上升的幅度(Δmax)均低于假手术组(P<0.05或P<0.01)。治疗组大鼠伤后所有时间点CORT均高于模型组,ACTH仅伤后第24 h高于模型组;ACTH刺激后CORT的Δmax值均较模型明显升高(P<0.05或P<0.01)。②模型组大鼠伤后第72 h下丘脑与垂体IL-6、TNF-α阳性细胞数较假手术组明显升高(P<0.01);治疗组则较模型组明显降低(P<0.01);肾上腺皮质仅IL-6阳性细胞数差异显著(P<0.01)。结论 重型TBI大鼠早期即可存在肾上腺皮质功能改变,随着时间推移,对ACTH反应程度降低。小剂量短疗程地塞米松可减轻HPA轴炎症反应程度,增强肾上腺皮质对ACTH的敏感性。【关键词】 颅脑创伤;下丘脑-垂体-肾上腺轴;促肾上腺皮质激素;皮质酮;白细胞介素6;肿瘤坏死因子α
吴思荣,陈中珍,凌伟华,李向东,单立冬,王军,徐峰,惠国桢. 大鼠重型颅脑创伤后急性期下丘脑-垂体-肾上腺轴损害和功能改变的意义[J]. 中华急诊医学杂志, ,: 1308-1313.